Igłowa endomikroskopia konfokalna Badanie guza trzustki

Wstęp Rak trzustki jest jednym z najbardziej agresywnych nowotworów przewodu pokarmowego, a wskaźniki śmiertelności są zbliżone do współczynników zachorowalności. Częstość występowania wzrasta, a rokowania są ponure, zwłaszcza z powodu późnej diagnozy i możliwości przerzutów. Podczas gdy leczenie chirurgiczne jest obecnie jedyną potencjalną interwencją leczniczą, niestety 80-85% przypadków PC jest wykrywanych w późnych nieoperacyjnych stadiach choroby. Pomimo postępu w diagnostyce i leczeniu raka trzustki mniej niż 5% pacjentów przeżywa 5 lat.

Ultrasonografia endoskopowa (EUS) jest bardzo cennym narzędziem w postępowaniu z chorymi na raka trzustki. Jako technika małoinwazyjna, umożliwiająca obrazowanie miąższu trzustki i otaczających struktur w wysokiej rozdzielczości, jest uważana za metodę z wyboru w wykrywaniu klinicznie podejrzewanych guzów trzustki, z ujemną wartością predykcyjną bliską 100%. We wcześniejszych badaniach wykazano, że jego czułość diagnostyczna jest lepsza w porównaniu z innymi technikami obrazowania, zwłaszcza w przypadku mniejszych guzów. Dodatkowo EUS umożliwia kierowaną aspirację cienkoigłową (EUS-FNA), która jest obecnie zalecana jako procedura pierwszego rzutu, gdy wymagana jest diagnostyka patologiczna. Jednak EUS-FNA jako technika pobierania próbek ma swoje wady, reprezentowane głównie przez stosunkowo niską ujemną wartość predykcyjną w rozpoznawaniu raka trzustki. Dlatego nie można wiarygodnie wykluczyć rozpoznania nowotworu złośliwego, a pacjenci z dużym podejrzeniem klinicznym zwykle wymagają powtórzenia BACC.

Konfokalna endomikroskopia laserowa pojawiła się w ostatnich latach jako nowa technika, która faktycznie umożliwia analizę mikroskopową in vivo podczas trwającej endoskopii. Endomikroskopię można wykonać za pomocą dedykowanych (eCLE) lub systemów opartych na minisondach (pCLE). Jest to technika oparta na kontraście, a najczęściej stosowanym środkiem jest podawana dożylnie fluoresceina. System endomikroskopii oparty na sondzie składa się z elastycznej sondy cewnikowej reprezentującej wiązkę włókien optycznych połączonych z mikroobiektywem, jednostki skanowania laserowego oraz oprogramowania do sterowania i akwizycji (Cellvizio; Mauna Kea Technology, Paryż, Francja). Elastyczne minisondy konfokalne zostały specjalnie zaprojektowane do przechodzenia przez kanały robocze standardowych endoskopów, cewników żółciowych lub cholangioskopów, dzięki czemu system pCLE można łatwo zintegrować z dowolnym aparatem endoskopowym. Zasada tej techniki opiera się na skupieniu wiązki laserowej o określonej długości fali w kierunku docelowej tkanki, a odzyskany sygnał jest wyświetlany jako „biopsje optyczne” w jednej płaszczyźnie poziomej.

Potencjalna rola CLE została zbadana w patologii zarówno górnego, jak i dolnego odcinka przewodu pokarmowego, wykazując dobrą dokładność w przewidywaniu ostatecznego rozpoznania histopatologicznego na podstawie natychmiastowej oceny tkanek i wzorców naczyniowych. Niedawno CLE wykroczyło poza powierzchowne wskazania luminalne, opracowując nową mikrosondę, tj. Elastyczną sondę na tyle cienką, że można ją przebić przez igłę 19 G. W ten sposób pod kierownictwem EUS można uzyskać dostęp do narządów litych w celu uzyskania informacji mikroskopowych w czasie rzeczywistym. Obrazowanie nCLE narządów jamy brzusznej zostało dotychczas osiągnięte na modelach zwierzęcych. Wykonalność tej techniki została również udowodniona w badaniu klinicznym, aw wieloośrodkowym badaniu opracowano opisowe kryteria diagnozy torbielowatego nowotworu trzustki. Jednak tylko ograniczona liczba przypadków stałych mas trzustki została opisana z nCLE.

Cel Celem proponowanej pracy jest opisanie kryteriów obrazowania konfokalnego dla guzów trzustki, węzłów chłonnych lub przerzutów do wątroby stwierdzonych podczas zabiegów EUS wykonywanych w celu oceny stopnia zaawansowania raka trzustki (EUS-nCLE), a także ocena wykonalności i bezpieczeństwa badania nCLE. Hipoteza jest taka, że ​​EUS-nCLE może umożliwić ukierunkowane pobieranie próbek tkanek ze zmian trzustkowych, co skutkuje dokładniejszą diagnozą. Dzięki dalszej walidacji techniki można było uzyskać diagnozę patologiczną w czasie rzeczywistym z natychmiastowym rozpoczęciem odpowiedniej terapii po pojedynczym badaniu.

Pacjenci Do badania prospektywnie zostaną włączeni pacjenci kierowani do naszego oddziału na EUS i EUS-FNA z podejrzeniem guza trzustki w okresie 12 miesięcy. Wskazaniem do tego badania będzie wywiad kliniczny pacjenta oraz wcześniejsze badania obrazowe (USG jamy brzusznej, tomografia komputerowa, MRI).

Pacjenci zostaną wybrani zgodnie z następującymi kryteriami stosowanymi w całym badaniu:

Dane zbierane dla każdego uczestnika będą obejmować:

• Dane osobowe (imię, nazwisko, wiek, płeć)
• Zmienne EUS (charakterystyka guza)
• Wyniki badań histologicznych i immunohistochemicznych (diagnoza ostateczna)

Badania obrazowe Wszyscy pacjenci z podejrzeniem (klinicznym, USG, CT/MRI) guzów trzustki zostaną poddani badaniu EUS, nCLE i EUS-FNA w celu rozpoznania patologicznego.

Do badania EUS posłużą instrumenty liniowe, które pozwolą na pełne zbadanie trzustki.

Opisana zostanie charakterystyka guza (echogeniczność, echostruktura, wielkość, inwazja naczyń).

Obecność regionalnych węzłów chłonnych zostanie zgłoszona wraz z ich maksymalnym rozmiarem, echogenicznością, kształtem i marginesami.

Rozpatrzona zostanie również identyfikacja przerzutów do wątroby.

EUS-nCLE zostanie wykonane po EUS identyfikacji guza trzustki / węzła chłonnego / przerzutów do wątroby:

Mikrosonda konfokalna zostanie wstępnie umieszczona w igle 19G FNA, jak opisano wcześniej, i wprowadzona do zmiany pod kontrolą EUS.

Badanie nCLE nastąpi po dożylnym podaniu środka kontrastowego (2,5 ml fluoresceiny 10%).

Dane obrazu będą przechowywane cyfrowo do analizy offline. EUS-FNA będzie również wykonywane po akwizycji obrazu rozmazów cytologicznych i bloków komórkowych, aby umożliwić ostateczną diagnozę patologiczną Obrazy konfokalne będą analizowane podczas badania przez głównego badacza, z uwzględnieniem informacji klinicznych i innych procedur. W drugim etapie analizy offline zostaną zidentyfikowane korelacje między reprezentatywnymi obrazami konfokalnymi a klasycznymi skrawkami hematoksyliny i eozyny.

Ostateczna diagnoza Ostateczna diagnoza będzie oparta na badaniu cytologicznym EUS-FNA i/lub próbkach histologicznych u pacjentów, którzy zostaną skierowani na operację. Próbki patologiczne pobrane z dwunastnicy-pankreatektomii lub ogonowej pankreatektomii wykonanych z zamiarem wyleczenia, jak również fragmenty mikrohistologiczne uzyskane w wyniku biopsji EUS-FNA zostaną przetworzone przez zatopienie w parafinie ze zwykłymi barwieniami (hematoksyliną-eozyną), a następnie w razie potrzeby immunohistochemię.

W przypadku pacjentów bez pozytywnego wyniku cytologii lub histologii diagnoza będzie oparta na charakterystyce guza EUS i innych istotnych informacjach (badania kliniczne, obrazowe) z co najmniej sześciomiesięczną obserwacją.