Autonom kardiovaskulær kontroll etter hjertetransplantasjon (AccHeart)
Hensikten med denne prospektive studien er å undersøke denervering (dvs. kirurgisk kutting av autonome nerver) og re-innervasjon (dvs. vekst av autonome nerver) hos hjertetransplanterte. Mer spesifikt fokuserer vi på:
- De fysiologiske konsekvensene av denervering, spesielt dens konsekvenser for kliniske symptomer, ortostatisk toleranse (dvs. evnen til å stå oppreist) og treningskapasitet. Vi antar at denervering har negative konsekvenser for alle disse faktorene.
- De patologiske konsekvensene av denervering og reinnervasjon, spesielt dens assosiasjon til akutt avstøtning og koronararteriesykdom (kardial allograft vaskulopati, CAV). Vi antar at reinnervasjon beskytter mot akutt avvisning og utvikling av CAV
- Giver- og mottakerfaktorer knyttet til reinnervasjonsprosessen. Vi antar at egenskaper ved den kirurgiske prosedyren (som aorta-kryssklemmetid) så vel som rehabiliteringsprosessen til mottakeren (som fysisk aktivitet) påvirker reinnervasjonsprosessen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hjertetransplantasjon tilbys årlig til mer enn 3500 pasienter over hele verden. I Norge er tallet cirka 30/år, og alle transplantasjoner utføres ved ett enkelt sykehus (Oslo Universitetssykehus, Rikshospitalet).
Normalt er hjertefunksjonen intimt kontrollert av det autonome nervesystemet (ANS), men alle nerveforbindelser går tapt under den kirurgiske transplantasjonsprosedyren, og det transplanterte hjertet blir dermed denervert. Med tiden kan gjenvekst av nerver forårsake delvis reinnervasjon av det nye hjertet.
Noen bevis tyder på at reinnervasjon forbedrer treningskapasiteten og reduserer episoder med akutte avstøtninger og utvikling av kardial allograft vaskulopati. Hensikten med denne studien er videre å undersøke endringene over tid med hensyn til alle deler av det autonome nervesystemet (den sympatiske, parasympatiske og sensoriske delen), og de tilhørende fysiologiske og patologiske konsekvensene.
Studien kan gi kunnskap som til slutt kan hjelpe oss med å forbedre helse og livskvalitet for hjertetransplanterte.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge, N-0027
- Dept. of Cardiology, Oslo University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Denne studien skal registrere 50 hjertetransplantasjonsmottakere (HTR) og 50 friske kontrollpersoner.
HTR-er inviteres fortløpende til å delta. Baseline undersøkelser utføres 7-12 uker etter transplantasjonsoperasjon. Oppfølgingsundersøkelser er planlagt til 6 måneder og 1, 2 og 3 år etter transplantasjon
Friske kontrollpersoner vil bli rekruttert for å matche fordelingen av alder og kjønn blant HTR-er. Den vil kun bli undersøkt på ett tidspunkt; dermed blir ikke de friske kontrollene utsatt for prospektiv oppfølging.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier HTRer:
- Fullført hjertetransplantasjon i løpet av de siste 7-12 ukene
- Alder > 16 år og < 70 år
Ekskluderingskriterier HTRer:
- Peri- eller postoperative komplikasjoner som forårsaker permanent dysfunksjon av allograftet (som hyperakutte avstøtningsepisoder, alvorlig myokardiskemi, etc.)
- Diabetes med HbA1C > 6,5 % og/eller manifeste diabetiske komplikasjoner
- Nyresvikt med plasmakreatinin > 200 µmol/L
- EKG-avvik (spredte ektopiske slag og mindre ledningsproblemer er tillatt)
- Permanent sengeliggende
Inklusjonskriterier sunne kontroller:
- Alder og kjønn samsvarer med HTR-ene
Eksklusjonskriterier sunne kontroller:
- En annen kronisk sykdom (som diabetes mellitus)
- Permanent bruk av legemidler (inkludert hormonmedisiner)
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Hjertetransplanterte
Pasienter som får ortotopisk hjertetransplantasjon i innmeldingsperioden
|
|
Sunne kontroller
Friske kontrollpersoner, med samme alders- og kjønnsfordeling som hjertetransplanterte
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardial allograft vaskulopati
Tidsramme: 1 år
|
Indikasjoner på kardial allograft vaskulopati (CAV), vurdert ved intravaskulær ultralyd (IVUS) under koronar kateterisering.
|
1 år
|
|
Akutte avslag
Tidsramme: 1 år
|
Hyppigheten av episoder med akutte avstøtninger og tid til første avslag (kombinert tid/hendelsesutfall), vurdert ved analyser av hjertebiopsiprøver
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardial allograft vaskulopati
Tidsramme: 3 år
|
Jfr. ovenfor
|
3 år
|
|
Akutte avslag
Tidsramme: 2 og 3 år
|
Jfr. ovenfor
|
2 og 3 år
|
|
Autonome kardiovaskulære responser
Tidsramme: 6 måneder, 1, 2 og 3 år
|
Autonome kardiovaskulære responser (som endringer i blodtrykk, hjertefrekvens, hjertevolum, total perifer motstand og hjertefrekvensvariabilitet) under head-up tilt-test, valsalva manøver og isometrisk trening
|
6 måneder, 1, 2 og 3 år
|
|
Treningskapasitet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Hjerte- og lungeresponser på en standardisert treningstoleransetest (tredemølle), som maksimalt oksygenforbruk (maxVO2), hjertefrekvensøkning, blodtrykksøkning, etc.
|
1, 2 og 3 år
|
|
Aktivitetsopptak
Tidsramme: 6 måneder, 1, 2 og 3 år
|
Antall skritt/dag i løpet av 7 påfølgende dager, vurdert med et akselerometer
|
6 måneder, 1, 2 og 3 år
|
|
Hormonelle nivåer
Tidsramme: 6 måneder, 1, 2 og 3 år
|
Nivåene av katekolaminer, kortisol og andre hormoner påvirket av autonom nervøs aktivitet i blod, urin og spytt
|
6 måneder, 1, 2 og 3 år
|
|
Generell immunaktivitet
Tidsramme: 6 måneder, 1, 2 og 3 år
|
Blodnivåene av cytokiner og andre markører for immunfunksjon, samt genuttrykk i fullblod.
|
6 måneder, 1, 2 og 3 år
|
|
Smerteterskel
Tidsramme: 6 måneder, 1, 2 og 3 år
|
Vurdering av smertefølsomhet ved hjelp av et algometer.
Anatomisk veldefinerte "trigger-punkter" utsettes for økende press; pasientene varsler på det punktet hvor trykket oppleves å være smertefullt
|
6 måneder, 1, 2 og 3 år
|
|
Kliniske symptomer
Tidsramme: 6 måneder, 1, 2 og 3 år
|
Validerte spørreskjemaer som vurderer: symptomer på autonom dysfunksjon, livskvalitet, smerte, tretthet, angst, depresjon og søvnproblemer.
|
6 måneder, 1, 2 og 3 år
|
|
MetaIodoBenzylGuanidin-skanning
Tidsramme: 1 og 3 år
|
Graden av sympatisk hjerte-reinnervasjon vurdert ved den scintigrafiske metoden MetaIodoBenzylGuanidin-skanning
|
1 og 3 år
|
|
Ekkokardiografiske indekser
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Ekkokardiografiske indekser for hjertefunksjon, slik som systoliske og diastoliske hastigheter i ventrikkelmyokardiet basert på vevsdoppleravbildning
|
1, 2 og 3 år
|
|
Ambulant blodtrykksregistrering
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
24 timers ambulante blodtrykksmålinger
|
1, 2 og 3 år
|
|
Hjertekateterisering
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
|
Rutinedata fra overvåkningsprosedyrer for hjertekateterisering, for eksempel trykkregistreringer, angiografier og biopsivurderinger
|
1, 2 og 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vegard B Wyller, MD,PhD, Oslo University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 2012/1428
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .