Autonome cardiovasculaire controle na harttransplantatie (AccHeart)
Het doel van deze prospectieve studie is om denervatie (dwz. chirurgisch snijden van autonome zenuwen) en re-innervatie (bijv. groei van autonome zenuwen) bij ontvangers van een harttransplantatie. Meer specifiek richten wij ons op:
- De fysiologische gevolgen van denervatie, met name de gevolgen voor klinische symptomen, orthostatische tolerantie (dwz het vermogen om rechtop te staan) en inspanningsvermogen. We veronderstellen dat denervatie negatieve gevolgen heeft voor al deze factoren.
- De pathologische gevolgen van denervatie en reïnnervatie, in het bijzonder de associatie ervan met acute afstoting en coronaire hartziekte (cardiale allogene vasculopathie, CAV). Onze hypothese is dat reïnnervatie beschermt tegen acute afstoting en ontwikkeling van CAV
- Donor- en ontvangerfactoren die verband houden met het reïnnervatieproces. Onze hypothese is dat kenmerken van de chirurgische ingreep (zoals aorta-kruisklemtijd) en het revalidatieproces van de ontvanger (zoals fysieke activiteit) invloed hebben op het reïnnervatieproces.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Harttransplantatie wordt jaarlijks aangeboden aan meer dan 3500 patiënten wereldwijd. In Noorwegen is het aantal ongeveer 30 per jaar en worden alle transplantaties uitgevoerd in één enkel ziekenhuis (Oslo University Hospital, Rikshospitalet).
Normaal gesproken wordt de hartfunctie nauw gecontroleerd door het autonome zenuwstelsel (ANS), maar tijdens de chirurgische transplantatieprocedure gaan alle zenuwverbindingen verloren en raakt het getransplanteerde hart gedenerveerd. Na verloop van tijd kan hergroei van zenuwen een gedeeltelijke reïnnervatie van het nieuwe hart veroorzaken.
Er zijn aanwijzingen dat reïnnervatie de inspanningscapaciteit verbetert en episoden van acute afstoting en de ontwikkeling van cardiale allogene vasculopathie vermindert. Het doel van deze studie is verder om de veranderingen in de tijd te onderzoeken met betrekking tot alle delen van het autonome zenuwstelsel (het sympathische, parasympathische en sensorische deel), en de bijbehorende fysiologische en pathologische gevolgen.
De studie kan kennis opleveren die ons uiteindelijk zou kunnen helpen de gezondheid en kwaliteit van leven van ontvangers van harttransplantaties te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Oslo, Noorwegen, N-0027
- Dept. of Cardiology, Oslo University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Voor deze studie zullen 50 ontvangers van harttransplantaties (HTR's) en 50 gezonde controlepersonen worden ingeschreven.
HTR's worden achtereenvolgens uitgenodigd om deel te nemen. Baseline-onderzoeken worden 7-12 weken na de transplantatiechirurgie uitgevoerd. Vervolgonderzoeken zijn gepland tot 6 maanden en 1, 2 en 3 jaar na transplantatie
Gezonde controlepersonen zullen worden geworven om de verdeling van leeftijd en geslacht onder HTR's te evenaren. Het zal slechts op één tijdstip worden onderzocht; dus worden de gezonde controles niet onderworpen aan prospectieve follow-up.
Beschrijving
Opnamecriteria HTR's:
- Voltooide harttransplantatie gedurende de laatste 7-12 weken
- Leeftijd > 16 jaar en < 70 jaar
Uitsluitingscriteria HTR's:
- Peri- of postoperatieve complicaties die permanente disfunctie van het transplantaat veroorzaken (zoals episodes van hyperacute afstoting, ernstige myocardischemie, enz.)
- Diabetes met HbA1C > 6,5 % en/of manifeste diabetische complicaties
- Nierfalen met plasmacreatinine > 200 µmol/L
- ECG-afwijkingen (verspreide ectopische slagen en kleine geleidingsproblemen zijn toegestaan)
- Permanent bedlegerig
Inclusiecriteria gezonde controles:
- Leeftijd en geslacht die overeenkomen met de HTR's
Uitsluitingscriteria gezonde controles:
- Een andere chronische ziekte (zoals diabetes mellitus)
- Permanent gebruik van geneesmiddelen (inclusief hormoongeneesmiddelen)
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Ontvangers van harttransplantaties
Patiënten die een orthotope harttransplantatie ondergaan tijdens de inschrijvingsperiode
|
|
Gezonde controles
Gezonde controlepersonen, met dezelfde leeftijd en geslachtsverdeling als de ontvangers van een harttransplantatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiale allogene vasculopathie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Indicaties van cardiale allograft vasculopathie (CAV), beoordeeld door middel van intravasculaire echografie (IVUS) tijdens coronaire katheterisatie.
|
1 jaar
|
|
Acute afwijzingen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De frequentie van acute afstotingsepisoden en tijd tot eerste afstoting (gecombineerde tijd/gebeurtenisuitkomst), zoals beoordeeld door analyses van hartbiopsiespecimens
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiale allogene vasculopathie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Vgl. bovenstaand
|
3 jaar
|
|
Acute afwijzingen
Tijdsspanne: 2 en 3 jaar
|
Vgl. bovenstaand
|
2 en 3 jaar
|
|
Autonome cardiovasculaire reacties
Tijdsspanne: 6 maanden, 1, 2 en 3 jaar
|
Autonome cardiovasculaire reacties (zoals veranderingen in bloeddruk, hartslag, hartminuutvolume, totale perifere weerstand en hartslagvariabiliteit) tijdens head-up tilt-test, valsalva-manoeuvre en isometrische oefening
|
6 maanden, 1, 2 en 3 jaar
|
|
Oefening capaciteit
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Cardiopulmonale reacties op een gestandaardiseerde inspanningstolerantietest (loopband), zoals maximaal zuurstofverbruik (maxVO2), hartslagverhoging, bloeddrukstijging, enz.
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Activiteit opnames
Tijdsspanne: 6 maanden, 1, 2 en 3 jaar
|
Aantal stappen/dag gedurende 7 opeenvolgende dagen, beoordeeld door een versnellingsmeter
|
6 maanden, 1, 2 en 3 jaar
|
|
Hormonale niveaus
Tijdsspanne: 6 maanden, 1, 2 en 3 jaar
|
De niveaus van catecholamines, cortisol en andere hormonen die worden beïnvloed door autonome zenuwactiviteit in bloed, urine en speeksel
|
6 maanden, 1, 2 en 3 jaar
|
|
Algemene immuunactiviteit
Tijdsspanne: 6 maanden, 1, 2 en 3 jaar
|
De bloedspiegels van cytokines en andere markers van de immuunfunctie, evenals genexpressie in volbloed.
|
6 maanden, 1, 2 en 3 jaar
|
|
Pijngrens
Tijdsspanne: 6 maanden, 1, 2 en 3 jaar
|
Beoordeling van pijngevoeligheid door middel van een algometer.
Anatomisch goed gedefinieerde "triggerpoints" worden onderworpen aan toenemende druk; de patiënten waarschuwen op het punt waar de druk als pijnlijk wordt ervaren
|
6 maanden, 1, 2 en 3 jaar
|
|
Klinische symptomen
Tijdsspanne: 6 maanden, 1, 2 en 3 jaar
|
Gevalideerde vragenlijsten die beoordelen: symptomen van autonome disfunctie, kwaliteit van leven, pijn, vermoeidheid, angst, depressie en slaapproblemen.
|
6 maanden, 1, 2 en 3 jaar
|
|
MetaIodoBenzylGuanidine-scan
Tijdsspanne: 1 en 3 jaar
|
De mate van sympathische cardiale reïnnervatie zoals beoordeeld door de scintigrafische methode MetaIodoBenzylGuanidin-scan
|
1 en 3 jaar
|
|
Echocardiografische indices
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Echocardiografische indices van de hartfunctie, zoals systolische en diastolische snelheden van het ventriculaire myocardium op basis van Tissue Doppler Imaging
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Ambulante bloeddrukregistratie
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
24 uur ambulante bloeddrukmetingen
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Hartkatheterisatie
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Routinematige gegevens van surveillance-hartkatheterisatieprocedures, zoals drukregistraties, angiogrammen en biopsiebeoordelingen
|
1, 2 en 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vegard B Wyller, MD,PhD, Oslo University Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 2012/1428
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .