Biomarkører for ikke-cøliaki hvetefølsomhet
Ikke-cøliaki Wheat Sensitivity (NCWS) hos pasienter med irritabel tarmsyndrom. Randomisert dobbeltblindet placebokontrollert forsøk (hvete vs placebo) for identifisering av biomarkører av NCWS og forståelse av dens patogenetiske mekanismer.
Målet med etterforskernes studie er å evaluere biokjemiske, immunologiske og histologiske egenskaper hos pasienter som er rammet med såkalt "gluten (eller hvete) sensitivitet" som lider av irritabel tarmsyndrom (IBS)-lignende symptomer.
Siden det ikke er kjent hvilken komponent av frokostblandingen som forårsaker symptomene hos såkalte "glutensensitive" pasienter, foretrekker etterforskerne å snakke om "ikke-cøliaki hvetefølsomhet" (NCWS).
NCWS-pasienter kan defineres som de, verken cøliaki eller allergiske mot hvete, som utvikler symptomer etter hveteforbruk, som forbedret seg på hvete/glutenfri diett (GFD). For vår forskning vil vi velge voksne pasienter, begge kjønn, som er berørt av mistenkt NCWS (dvs. med symptomer/tegn som forsvant på GFD og forverret seg på en glutenholdig diett, testet negativt for cøliaki [anti-vevs transglutaminase antistoffer, anti-tTG , og anti-endomysium antistoffer, EMA, og med biopsi Marsh 0-1] og hveteallergi [serumspesifikk IgE for hvete]). Pasientene vil bli rekruttert ved Institutt for indremedisin, 'Giovanni Paolo II' sykehus i Sciacca (Agrigento), og ved indremedisin ved Universitetet i Palermo, fra januar 2012 til oktober 2013, for IBS-lignende symptomer.
Ved rekrutteringstidspunktet vil pasientene være på GFD med minst en måned og må være asymptomatiske. En mer begrenset eliminasjonsdiett (med unntak av kumelk, egg og annen mat) kan foreskrives til pasienter som mistenkes å lide av multippel matoverfølsomhet. Pasientene vil bli randomisert til å gjennomgå en dobbeltblind placebokontrollert studie, forutsatt hvetemel eller placebo, administrert daglig i 15 dager. Før og etter utfordringen vil etterforskerne evaluere gastrointestinal (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS) og etterforskerne vil samle blod- og fekalprøver og biopsier fra endoskopisk evaluering (både esophagogastroduodenoscopy og rektoskopi, med flere biopsier av mulige markører), for identifisering av markører. (serologiske, biokjemiske, immunologiske, histologiske trekk, ekspresjon av cytokiner og andre konstitutive slimhinneproteiner fra mononukleære celler fra perifert blod, slimhinnelymfocytter og fekale biomarkører) som kan være til hjelp for å diagnostisere tilstanden til NCWS og for å forstå patogenesen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gluten er den viktigste proteinkomponenten i noen kornsorter, spesielt hvete, rug og bygg, som er grunnlaget for en rekke hveteavledede næringsprodukter som konsumeres over hele verden (brød, pasta, pizza osv.). Imidlertid skapte "konstruksjonen" av glutenholdige korn forholdene for menneskelige sykdommer relatert til gluteneksponering. Disse formene for glutenintoleranse representerer et heterogent sett av tilstander, inkludert cøliaki, hveteallergi og glutenfølsomhet (GS), som til sammen ser ut til å påvirke omtrent 10 % av befolkningen generelt. Hyppigheten av ikke-cøliaki GS er imidlertid fortsatt ukjent, selv om det er mulig at denne tilstanden har vært udiagnostisert og underdiagnostisert av legene i lang tid. Immunresponsen overfor hveteantigener representerer en kompleks prosess, og etablering og vedlikehold av den er ikke fullstendig belyst. De hyppigste sykdommene forårsaket av hveteinntak er T-cellemedierte lidelser, det vil si cøliaki og IgE-medierte allergiske reaksjoner. Foruten cøliaki og hveteallergi er det imidlertid tilfeller av glutenreaksjoner der verken autoimmune eller IgE-medierte allergiske mekanismer er involvert. Disse er generelt definert som GS. Noen forsøkspersoner, som opplever symptomer når de spiser glutenholdige produkter og viser forbedring når de følger en glutenfri diett (GFD), kan ha GS i stedet for cøliaki eller hveteallergi. GS-pasienter er ikke i stand til å tolerere gluten og utvikler en bivirkning når de spiser gluten, som vanligvis, og annerledes enn cøliaki, ikke fører til tynntarmskader. Gastrointestinale symptomer hos GS-pasienter kan ligne de som er forbundet med cøliaki, men det totale kliniske bildet er generelt mindre alvorlig og er ikke ledsaget av forekomsten av autoantistoffer (dvs. anti-tTG eller EMA) eller autoimmun sykdom (dvs. Hashimotos tyreoiditt). Typisk stilles diagnosen ved eksklusjon, og en eliminasjonsdiett og en "åpen utfordring" (dvs. overvåket gjeninnføring av glutenholdige matvarer) brukes oftest for å evaluere om helsen forbedres eller forverres med eliminering eller gjeninnføring av gluten i henholdsvis kostholdet. Glutenfølsomhet kan forårsake både gastrointestinale og ekstraintestinale symptomer; blant de førstnevnte er de hyppigste IBS-lignende symptomer, inkludert magesmerter, oppblåsthet, diaré, forstoppelse og alternativ avføring. Men siden det ikke er kjent hvilken komponent i frokostblandingen som forårsaker symptomene hos såkalte "glutensensitive" pasienter, foretrekker vi å snakke om "Not-celiac wheat sensitivity" (NCWS). Videre, etter vår erfaring, kan NCWS-pasienter lide av multippel matoverfølsomhet og behov for en mer begrenset diett med eliminering av kumelk, egg og annen mat, i tillegg til hvete. Av disse grunner, før de skal gjennomgå glutenutfordringen, vil pasientene gjennomgå en oligoantigen diett.
Denne studien har to hovedmål:
- Evaluering av den effektive avhengigheten fra hveten til IBS-lignende manifestasjoner presentert av forsøkspersoner med mistenkt NCWS. Studien vil bli gjort etter en periode med GFD, og sammenligne to grupper av mistenkte NCWS-personer: administrering av hvetemel eller placebo (i 15 dager).
- Identifikasjon av mulige markører (serologiske, biokjemiske, immunologiske, histologiske trekk, ekspresjon av cytokiner og andre konstitutive slimhinneproteiner fra mononukleære celler fra perifert blod, slimhinnelymfocytter og fekale biomarkører) som kan være til hjelp for å diagnostisere tilstanden til NCWS. Spesielt vil etterforskerne søke etter markører for NCWS i tykktarmsslimhinnen til pasienter med IBS-lignende symptomer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Palermo, Italia, 90100
- Rekruttering
- Internal Medicine, University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Antonio Carroccio, PHD
- Telefonnummer: +39-091-6554335
- E-post: acarroccio@hotmail.com
-
Ta kontakt med:
- Pasquale Mansueto, MD
- Telefonnummer: +39-091-6554335
- E-post: pasquale.mansueto@unipa.it
-
Underetterforsker:
- Alberto D'Alcamo, MD
-
Underetterforsker:
- Giusi Randazzo, MD
-
Underetterforsker:
- Miriam Carta, MD
-
Underetterforsker:
- Giuseppe Taormina, MD
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Italia
- Rekruttering
- Internal Medicine, "Giovanni Paolo II" Hospital
-
Ta kontakt med:
- Antonio Carroccio, PHD
- Telefonnummer: +39-091-6554335
- E-post: acarroccio@hotmail.com
-
Ta kontakt med:
- Pasquale Mansueto, MD
- Telefonnummer: +39-091-6554335
- E-post: pasquale.mansueto@unipa.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter, begge kjønn, med alder mellom 18-65 år, med IBS-lignende symptomer, som ble bedre på en glutenfri diett og forverret på en glutenholdig diett
- Pasienter som tester negativt for cøliaki (anti-tTG og EMA negativ, og med biopsi Marsh 0-1) og hveteallergi (serumspesifikk igE for hvete negativ)
Ekskluderingskriterier:
- Personer diagnostisert med cøliaki (positiv anti-tTG og/eller EMA, og positiv histologi, med Marsh 2 eller høyere);
- Personer diagnostisert med hveteallergi (positiv serumspesifikk IgE for hvete)
- Personer med type 1 diabetes
- Personer med inflammatoriske tarmsykdommer (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)
- Personer med Helicobacter pylori-infeksjon og annen gastrointestinal infeksjon
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: hvetemel
hvetemel administreres blindt versus placebo i 15 dager
|
hvetemel administreres tre ganger per dag i 15 dager
Xylose vil bli administrert tre ganger daglig i 15 dager
|
|
Placebo komparator: Xylose
placebo vil bli administrert blindt versus hvetemel i 15 dager
|
hvetemel administreres tre ganger per dag i 15 dager
Xylose vil bli administrert tre ganger daglig i 15 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomer/tegn evaluering
Tidsramme: Endring fra baseline (dvs. før diagnose av mistenkt NCWS, på gratis diett, og etter diagnose av mistenkt NCWS, på GFD) ved 2 uker
|
Symptomer/tegn evaluering, før og etter utfordringen: total poengsum før og etter 2 uker med hvete (eller placebo) inntak
|
Endring fra baseline (dvs. før diagnose av mistenkt NCWS, på gratis diett, og etter diagnose av mistenkt NCWS, på GFD) ved 2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av biomarkører
Tidsramme: Endring fra baseline (dvs. før diagnose av mistenkt NCWS, på gratis diett, og etter diagnose av mistenkt NCWS, på GFD) ved 2 uker
|
Bio-markører for å diagnostisere GS og forstå patogenesen
|
Endring fra baseline (dvs. før diagnose av mistenkt NCWS, på gratis diett, og etter diagnose av mistenkt NCWS, på GFD) ved 2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Antonio Carroccio, PHD, MD, Internal Medicine, 'Giovanni Paolo II' Hospital of Sciacca (Agrigento) and University of Palermo, Palermo, Italy
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACPM03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .