Bio-markers van niet-coeliakie tarwegevoeligheid
Niet-coeliakie tarwegevoeligheid (NCWS) bij patiënten met het prikkelbaredarmsyndroom. Gerandomiseerde dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie (tarwe versus placebo) voor biomarkers, identificatie van NCWS en inzicht in de pathogenetische mechanismen ervan.
Het doel van de studie van de onderzoekers is het evalueren van de biochemische, immunologische en histologische kenmerken van patiënten die lijden aan de zogenaamde "gluten- (of tarwe-) gevoeligheid" die lijdt aan symptomen die lijken op het prikkelbare darmsyndroom (PDS).
Omdat niet bekend is welk bestanddeel van de granen de symptomen veroorzaakt bij zogenaamde "glutengevoelige" patiënten, spreken de onderzoekers liever van "niet-coeliakie tarwegevoeligheid" (NCWS).
NCWS-patiënten kunnen worden gedefinieerd als degenen, noch coeliakie of allergisch voor tarwe, die symptomen ontwikkelen na tarweconsumptie, die verbeterden op een tarwe / glutenvrij dieet (GFD). Voor ons onderzoek selecteren we volwassen patiënten, beide geslachten, met vermoedelijke NCWS (d.w.z. met symptomen/tekenen die verdwenen op GFD en verergeren op een glutenbevattend dieet, die negatief testen op coeliakie [anti-tissue transglutaminase antilichamen, anti-tTG en anti-endomysium-antilichamen, EMA, en met biopsie Marsh 0-1] en tarweallergie [serumspecifiek IgE voor tarwe]). De patiënten zullen van januari 2012 tot oktober 2013 worden gerekruteerd op de afdeling Interne Geneeskunde, 'Giovanni Paolo II'-ziekenhuis van Sciacca (Agrigento), en Interne Geneeskunde van de Universiteit van Palermo, voor IBS-achtige symptomen.
Op het moment van rekrutering zullen de patiënten ten minste een maand op GFD zijn en asymptomatisch moeten zijn. Een beperkter eliminatiedieet (met uitsluiting van koemelk, eieren en andere voedingsmiddelen) zou kunnen worden voorgeschreven aan patiënten die vermoedelijk lijden aan meervoudige voedselovergevoeligheid. De patiënten zullen worden gerandomiseerd om een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie te ondergaan, uitgaande van tarwebloem of placebo, dagelijks toegediend gedurende 15 dagen. Voor en na de challenge evalueren de onderzoekers gastro-intestinale (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS) en nemen de onderzoekers bloed- en fecesmonsters en biopsieën af van endoscopische evaluatie (zowel esophagogastroduodenoscopie als rectoscopie, met meerdere biopsieën), voor de identificatie van mogelijke markers (serologische, biochemische, immunologische, histologische kenmerken, expressie van cytokines en andere constitutieve mucosale eiwitten van perifere mononucleaire bloedcellen, mucosale lymfocyten en fecale biomarkers) die kunnen helpen om de toestand van NCWS te diagnosticeren en de pathogenese ervan te begrijpen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gluten is de belangrijkste eiwitcomponent van sommige granen, met name tarwe, rogge en gerst, die de basis vormen voor een verscheidenheid aan van tarwe afgeleide voedingsproducten die over de hele wereld worden geconsumeerd (brood, pasta, pizza, enz.). De "engineering" van glutenbevattende granen creëerde echter de voorwaarden voor ziekten bij de mens die verband houden met blootstelling aan gluten. Deze vormen van glutenintolerantie vertegenwoordigen een heterogene reeks aandoeningen, waaronder coeliakie, tarweallergie en glutengevoeligheid (GS), die samen ongeveer 10% van de algemene bevolking lijken te treffen. De frequentie van niet-coeliakie GS is echter nog onbekend, ook al is het mogelijk dat deze aandoening lange tijd niet en ondergediagnosticeerd is door de artsen. De immuunrespons op tarwe-antigenen vertegenwoordigt een complex proces en de oprichting en instandhouding ervan zijn niet volledig opgehelderd. De meest voorkomende ziekten die worden veroorzaakt door de inname van tarwe zijn T-cel-gemedieerde aandoeningen, d.w.z. coeliakie en IgE-gemedieerde allergische reacties. Naast coeliakie en tarweallergie zijn er echter gevallen van glutenreacties waarbij noch auto-immuun noch IgE-gemedieerde allergische mechanismen betrokken zijn. Deze worden over het algemeen gedefinieerd als GS. Sommige proefpersonen, die symptomen ervaren bij het eten van glutenbevattende producten en verbetering vertonen bij het volgen van een glutenvrij dieet (GFD), kunnen GS hebben in plaats van coeliakie of tarweallergie. GS-patiënten kunnen gluten niet verdragen en ontwikkelen een bijwerking bij het eten van gluten, die meestal, en anders dan bij coeliakie, niet leidt tot beschadiging van de dunne darm. Gastro-intestinale symptomen bij GS-patiënten kunnen lijken op die geassocieerd met coeliakie, maar het algehele klinische beeld is over het algemeen minder ernstig en gaat niet gepaard met het optreden van auto-antilichamen (d.w.z. anti-tTG of EMA) of auto-immuunziekte (d.w.z. thyroïditis van Hashimoto). Meestal wordt de diagnose gesteld door uitsluiting, en een eliminatiedieet en een "open uitdaging" (d.w.z. de gecontroleerde herintroductie van glutenbevattend voedsel) worden meestal gebruikt om te evalueren of de gezondheid verbetert of verslechtert met de eliminatie of herintroductie van gluten in respectievelijk het dieet. Glutengevoeligheid kan zowel gastro-intestinale als extra-intestinale symptomen veroorzaken; onder de eerste zijn de meest voorkomende IBS-achtige symptomen, waaronder buikpijn, opgeblazen gevoel, diarree, constipatie en alternatieve stoelgang. Omdat echter niet bekend is welk bestanddeel van de granen de symptomen veroorzaakt bij zogenaamde "glutengevoelige" patiënten, spreken we liever van "Niet-coeliakie tarwegevoeligheid" (NCWS). Bovendien is onze ervaring dat NCWS-patiënten last kunnen hebben van meervoudige voedselovergevoeligheid en behoefte hebben aan een beperkter dieet met de eliminatie van koemelk, eieren en ander voedsel, naast tarwe. Om deze redenen zullen de patiënten, alvorens de glutenuitdaging te ondergaan, een oligoantigeen dieet ondergaan.
Deze studie heeft twee belangrijke doelen:
- Evaluatie van de effectieve afhankelijkheid van de tarwe van de IBS-achtige manifestaties gepresenteerd door proefpersonen met vermoedelijke NCWS. De studie zal worden uitgevoerd na een periode van GFD, waarbij twee groepen vermoedelijke NCWS-proefpersonen worden vergeleken: toediening van tarwebloem of placebo (gedurende 15 dagen).
- Identificatie van mogelijke markers (serologische, biochemische, immunologische, histologische kenmerken, expressie van cytokines en andere constitutieve mucosale eiwitten van perifere mononucleaire bloedcellen, mucosale lymfocyten en fecale biomarkers) die kunnen helpen bij het diagnosticeren van de toestand van NCWS. De onderzoekers zullen met name zoeken naar markers van NCWS in het colonslijmvlies van de patiënten met IBS-achtige symptomen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Palermo, Italië, 90100
- Werving
- Internal Medicine, University Hospital
-
Contact:
- Antonio Carroccio, PHD
- Telefoonnummer: +39-091-6554335
- E-mail: acarroccio@hotmail.com
-
Contact:
- Pasquale Mansueto, MD
- Telefoonnummer: +39-091-6554335
- E-mail: pasquale.mansueto@unipa.it
-
Onderonderzoeker:
- Alberto D'Alcamo, MD
-
Onderonderzoeker:
- Giusi Randazzo, MD
-
Onderonderzoeker:
- Miriam Carta, MD
-
Onderonderzoeker:
- Giuseppe Taormina, MD
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Italië
- Werving
- Internal Medicine, "Giovanni Paolo II" Hospital
-
Contact:
- Antonio Carroccio, PHD
- Telefoonnummer: +39-091-6554335
- E-mail: acarroccio@hotmail.com
-
Contact:
- Pasquale Mansueto, MD
- Telefoonnummer: +39-091-6554335
- E-mail: pasquale.mansueto@unipa.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten, beide geslachten, met een leeftijd tussen 18-65 jaar, met IBS-achtige symptomen, die verbeterden op een glutenvrij dieet en verslechterden op een glutenbevattend dieet
- Patiënten die negatief testen op coeliakie (anti-tTG en EMA negatief, en met biopsie Marsh 0-1) en tarweallergie (serumspecifiek igE voor tarwe negatief)
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen gediagnosticeerd met coeliakie (positieve anti-tTG en/of EMA, en positieve histologie, met Marsh 2 of hoger);
- Proefpersonen gediagnosticeerd met tarweallergie (positief serumspecifiek IgE voor tarwe)
- Proefpersonen met diabetes type 1
- Proefpersonen met inflammatoire darmziekten (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
- Onderwerpen met Helicobacter pylori-infectie en andere gastro-intestinale infectie
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: tarwe meel
tarwemeel wordt gedurende 15 dagen blind versus placebo toegediend
|
tarwemeel wordt gedurende 15 dagen drie keer per dag toegediend
Xylose wordt gedurende 15 dagen drie keer per dag toegediend
|
|
Placebo-vergelijker: Xylose
placebo zal gedurende 15 dagen blind worden toegediend versus tarwebloem
|
tarwemeel wordt gedurende 15 dagen drie keer per dag toegediend
Xylose wordt gedurende 15 dagen drie keer per dag toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Symptomen / tekenen evaluatie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline (d.w.z. vóór diagnose van vermoedelijke NCWS, op gratis dieet en na diagnose van vermoedelijke NCWS, op GFD) na 2 weken
|
Evaluatie van symptomen/verschijnselen, voor en na de provocatie: totale score voor en na 2 weken inname van tarwe (of placebo)
|
Verandering ten opzichte van baseline (d.w.z. vóór diagnose van vermoedelijke NCWS, op gratis dieet en na diagnose van vermoedelijke NCWS, op GFD) na 2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bio-Markers-evaluatie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline (d.w.z. vóór diagnose van vermoedelijke NCWS, op gratis dieet en na diagnose van vermoedelijke NCWS, op GFD) na 2 weken
|
Bio-Markers om GS te diagnosticeren en de pathogenese ervan te begrijpen
|
Verandering ten opzichte van baseline (d.w.z. vóór diagnose van vermoedelijke NCWS, op gratis dieet en na diagnose van vermoedelijke NCWS, op GFD) na 2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Antonio Carroccio, PHD, MD, Internal Medicine, 'Giovanni Paolo II' Hospital of Sciacca (Agrigento) and University of Palermo, Palermo, Italy
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ACPM03
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .