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Biomarcatori di sensibilità al grano non celiaco

9 maggio 2023 aggiornato da: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Sensibilità al grano non celiaco (NCWS) in pazienti con sindrome dell'intestino irritabile. Sperimentazione randomizzata in doppio cieco controllata con placebo (grano vs placebo) per l'identificazione di biomarcatori di NCWS e comprensione dei suoi meccanismi patogenetici.

Lo scopo dello studio dei ricercatori è valutare le caratteristiche biochimiche, immunologiche e istologiche dei pazienti affetti dalla cosiddetta "sensibilità al glutine (o al grano)" che soffre di sintomi simili alla sindrome dell'intestino irritabile (IBS).

Poiché non è noto quale componente dei cereali causi i sintomi nei cosiddetti pazienti "sensibili al glutine", i ricercatori preferiscono parlare di "sensibilità al grano non celiaco" (NCWS).

I pazienti NCWS possono essere definiti come quelli, né celiaci né allergici al grano, che sviluppano sintomi in seguito al consumo di grano, che sono migliorati con una dieta priva di grano/glutine (GFD). Per la nostra ricerca selezioneremo pazienti adulti, di entrambi i sessi, affetti da NCWS sospetta (ovvero con sintomi/segni che scompaiono con la GFD e peggiorano con una dieta contenente glutine, risultando negativi per celiachia [anticorpi anti-transglutaminasi tissutale, anti-tTG , e anticorpi anti-endomisio, EMA, e con biopsia Marsh 0-1] e allergia al grano [siero IgE specifiche per il grano]). I pazienti saranno reclutati presso il Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale "Giovanni Paolo II" di Sciacca (Agrigento), e di Medicina Interna dell'Università degli Studi di Palermo, da gennaio 2012 a ottobre 2013, per sintomi simil-IBS.

Al momento dell'arruolamento, i pazienti saranno in GFD da almeno un mese e dovranno essere asintomatici. Una dieta di eliminazione più ristretta (con l'esclusione di latte vaccino, uova e altri alimenti) potrebbe essere prescritta a pazienti con sospetta ipersensibilità alimentare multipla. I pazienti saranno randomizzati per sottoporsi a uno studio in doppio cieco controllato con placebo, assumendo farina di frumento o placebo, somministrato quotidianamente per 15 giorni. Prima e dopo la sfida, gli investigatori valuteranno gastrointestinale (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS) e gli investigatori raccoglieranno campioni di sangue e feci e biopsie dalla valutazione endoscopica (sia esofagogastroduodenoscopia che rettoscopia, con biopsie multiple), per l'identificazione di possibili marcatori (caratteristiche sierologiche, biochimiche, immunologiche, istologiche, espressione di citochine e altre proteine ​​costitutive della mucosa da cellule mononucleate del sangue periferico, linfociti della mucosa e biomarcatori fecali) che possono essere di aiuto per diagnosticare la condizione della NCWS e per comprenderne la patogenesi.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il glutine è il componente proteico più importante di alcuni cereali, in particolare frumento, segale e orzo, che sono alla base di una varietà di prodotti alimentari derivati ​​dal frumento consumati in tutto il mondo (pane, pasta, pizza ecc.). Tuttavia la "ingegneria" dei cereali contenenti glutine ha creato le condizioni per malattie umane legate all'esposizione al glutine. Queste forme di intolleranza al glutine rappresentano un insieme eterogeneo di condizioni, tra cui la celiachia, l'allergia al grano e la sensibilità al glutine (GS), che, combinate, sembrano colpire circa il 10% della popolazione generale. La frequenza della GS non celiaca è comunque ancora sconosciuta, anche se è possibile che questa condizione sia stata a lungo non diagnosticata e sottodiagnosticata dai medici. La risposta immunitaria agli antigeni del grano rappresenta un processo complesso e la sua costituzione e mantenimento non sono completamente chiarite. Le malattie più frequenti causate dall'ingestione di grano sono i disturbi mediati dalle cellule T, cioè la celiachia e le reazioni allergiche IgE-mediate. Tuttavia, oltre alla celiachia e all'allergia al grano, ci sono casi di reazioni al glutine in cui non sono coinvolti meccanismi allergici autoimmuni o IgE-mediati. Questi sono generalmente definiti come GS. Alcuni soggetti, che manifestano sintomi quando mangiano prodotti contenenti glutine e mostrano un miglioramento quando seguono una dieta priva di glutine (GFD), possono avere GS invece di celiachia o allergia al grano. I pazienti con GS non sono in grado di tollerare il glutine e sviluppano una reazione avversa quando mangiano glutine, che, di solito, ea differenza della celiachia, non porta a danni all'intestino tenue. I sintomi gastrointestinali nei pazienti con GS possono assomigliare a quelli associati alla malattia celiaca, ma il quadro clinico generale è generalmente meno grave e non è accompagnato dalla presenza di autoanticorpi (es. anti-tTG o EMA) o malattie autoimmuni (es. tiroidite di Hashimoto). Tipicamente, la diagnosi viene fatta per esclusione e una dieta di eliminazione e una "sfida aperta" (cioè la reintroduzione monitorata di alimenti contenenti glutine) sono spesso utilizzate per valutare se la salute migliora o peggiora con l'eliminazione o la reintroduzione del glutine in la dieta, rispettivamente. La sensibilità al glutine può causare sintomi sia gastrointestinali che extra-intestinali; tra i primi, i più frequenti sono sintomi simil-IBS tra cui dolore addominale, gonfiore, diarrea, stitichezza e abitudine intestinale alternata. Tuttavia, non essendo noto quale componente dei cereali causi i sintomi nei pazienti cosiddetti "sensibili al glutine", si preferisce parlare di "Sensibilità al grano non celiaca" (NCWS). Inoltre, nella nostra esperienza, i pazienti NCWS possono soffrire di ipersensibilità alimentare multipla e necessitano di una dieta più ristretta con l'eliminazione di latte vaccino, uova e altri alimenti, oltre al grano. Per questi motivi, prima di sottoporsi al test del glutine, i pazienti saranno sottoposti a una dieta oligoantigenica.

Questo studio ha due obiettivi principali:

  1. Valutazione dell'effettiva dipendenza dal grano delle manifestazioni IBS-like presentate da soggetti con sospetta NCWS. Lo studio sarà condotto dopo un periodo di GFD, confrontando due gruppi di soggetti sospetti NCWS: somministrazione di farina di frumento o placebo (per 15 giorni).
  2. Identificazione di possibili marcatori (caratteristiche sierologiche, biochimiche, immunologiche, istologiche, espressione di citochine e altre proteine ​​costitutive della mucosa da cellule mononucleate del sangue periferico, linfociti della mucosa e biomarcatori fecali) che possono essere di aiuto per diagnosticare la condizione di NCWS. In particolare, gli investigatori cercheranno marcatori di NCWS nella mucosa del colon dei pazienti con sintomi simili all'IBS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

100

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Palermo, Italia, 90100
        • Reclutamento
        • Internal Medicine, University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Alberto D'Alcamo, MD
        • Sub-investigatore:
          • Giusi Randazzo, MD
        • Sub-investigatore:
          • Miriam Carta, MD
        • Sub-investigatore:
          • Giuseppe Taormina, MD
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Italia
        • Reclutamento
        • Internal Medicine, "Giovanni Paolo II" Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti, di entrambi i sessi, di età compresa tra 18 e 65 anni, con sintomi simili all'IBS, migliorati con una dieta priva di glutine e peggiorati con una dieta contenente glutine
  • Pazienti negativi al test per celiachia (anti-tTG ed EMA negativi e con biopsia Marsh 0-1) e allergia al frumento (igE sieriche specifiche per frumento negative)

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con diagnosi di malattia celiaca (anti-tTG e/o EMA positivi e istologia positiva, con Marsh 2 o superiore);
  • Soggetti con diagnosi di allergia al grano (IgE sieriche specifiche positive per il grano)
  • Soggetti con diabete di tipo 1
  • Soggetti con malattie infiammatorie intestinali (morbo di Crohn o colite ulcerosa)
  • Soggetti con infezione da Helicobacter pylori e altre infezioni gastrointestinali
  • Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Farina di frumento
la farina di frumento viene somministrata alla cieca rispetto al placebo per 15 giorni
la farina di frumento viene somministrata tre volte al giorno per 15 giorni
Lo xilosio verrà somministrato tre volte al giorno per 15 giorni
Comparatore placebo: Xilosio
il placebo verrà somministrato alla cieca rispetto alla farina di frumento per 15 giorni
la farina di frumento viene somministrata tre volte al giorno per 15 giorni
Lo xilosio verrà somministrato tre volte al giorno per 15 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dei sintomi/segni
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale (vale a dire prima della diagnosi di sospetta NCWS, con dieta libera e dopo la diagnosi di sospetta NCWS, con GFD) a 2 settimane
Valutazione dei sintomi/segni, prima e dopo la sfida: punteggio totale prima e dopo 2 settimane di ingestione di grano (o placebo)
Variazione rispetto al basale (vale a dire prima della diagnosi di sospetta NCWS, con dieta libera e dopo la diagnosi di sospetta NCWS, con GFD) a 2 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dei biomarcatori
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale (vale a dire prima della diagnosi di sospetta NCWS, con dieta libera e dopo la diagnosi di sospetta NCWS, con GFD) a 2 settimane
Bio-marcatori per diagnosticare la GS e comprenderne la patogenesi
Variazione rispetto al basale (vale a dire prima della diagnosi di sospetta NCWS, con dieta libera e dopo la diagnosi di sospetta NCWS, con GFD) a 2 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Antonio Carroccio, PHD, MD, Internal Medicine, 'Giovanni Paolo II' Hospital of Sciacca (Agrigento) and University of Palermo, Palermo, Italy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

7 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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