Virkning av spesifikke antimikrobielle midler og MIC-verdier på utfallet av blodstrømsinfeksjoner på grunn av utvidet spektrum beta-laktamase (ESBL) eller karbapenemase-produserende Enterobacteriaceae: en observasjons multinasjonal studie (INCREMENT)

METODER

Studiedesign: multisenter, internasjonal retrospektiv kohortstudie.

Nettsteder: Flere ekspertetterforskere fra forskjellige land er invitert.

Betingelsene som må oppfylles for å delta inkluderer tilgjengeligheten av en database med de nødvendige dataene eller muligheten til å samle inn dataene i ettertid i tide.

Fremgangsmåte

Deltakersentrene blir bedt om å inkludere:

• Tidligere publiserte saker: alle disse sakene bør inkluderes hvis mulig. At saken tidligere har vært publisert bør presiseres i databasen.

• I tillegg blir deltakerne bedt om å inkludere påfølgende episoder oppdaget ved å gå gjennom databasene deres (kliniske, infeksjonskontroll eller mikrobiologiske poster) fra januar 2004 til juni 2012, i henhold til følgende kriterier:

  • For ESBL-produsenter:

Minimum 20 og maksimalt 50 saker bør inkluderes fra hvert senter (de nyere bør velges).

• Tilfeller der enzymet er karakterisert minst til gruppenivå ved polymerasekjedereaksjon, PCR, (det er, CTX-M, SHV, TEM) bør prioriteres til tross for datoen for diagnosen.

• Hvis det ikke er nok antall tilfeller med PCR-karakteriserte enzymer tilgjengelig, eller PCR-karakterisering ikke er utført, bør det totale antallet tilfeller kompletteres ved å inkludere tilfeller der ESBL-produksjon ble identifisert ved bruk av en standard fenotypisk metode.

  • For karbapenemase-produsenter: kun tilfeller der karbapenemasen ble karakterisert ved PCR skal inkluderes. Alle episoder opp til en grense på 50 tilfeller per senter kan inkluderes.

Samlet sett, for å unngå seleksjonsskjevheter, bør påfølgende saker i henhold til tidligere kriterier inkluderes.

Variabler

En felles online database er utviklet. Individuell tilgang til databasen vil bli gitt.

Hovedutfallsvariabel: Kurshastighet på dag 14

Sekundære utfallsvariabler: Mortalitet etter 72 timer, 7, 14 og 30 dager, klinisk bedring etter 72 timer, klinisk kur etter dag 28.

Forklarende variabler:

• Demografi
• Alvorlighetsgraden av kroniske underliggende tilstander: McCabe og Charlson-indeks
• Akutt alvorlighetsgrad av underliggende sykdom: Pitt-score i løpet av dagen før BSI.
• Type anskaffelse
• Kilde til BSI
• Alvorlighetsgraden av SIRS ved presentasjon
• Mikroorganisme, betalaktamase, MIC
• Empirisk terapi
• Definitiv terapi

Kvalitet på data. Data vil bli godkjent og signert av ansvarlig etterforsker i hvert senter. Alle data vil bli sentralt gjennomgått; Forespørsler vil bli sendt for manglende data og de som viser inkonsekvenser eller avvik. Data vil bli analysert per senter; de med data som viser betydelige forskjeller med gjennomsnittet vil bli bedt om gjennomgang.

Statistisk analyseplan

• Underkohorter med pasienter behandlet med behandlingen som skal sammenlignes vil bli valgt ut.
• En tilbøyelighetsskåre for å motta de 2 behandlingstypene å sammenligne vil bli beregnet ved å oppnå en ikke-parsimonisk multivariat modell ved logistisk regresjon der utfallsvariabelen vil være behandlingstypen. Forklaringsvariablene vil inkludere alder, kjønn, senter, type avdeling, anskaffelse, Charlson-indeks, Pitt-score, alvorlighetsgrad av SIRS og kilde.
• Etter univariat analyse vil multivariat analyse for å undersøke den justerte assosiasjonen av behandlingstype med hoved- og sekundærutfallsvariablene utføres ved bruk av logistisk regresjon (for klinisk respons på dag 14) og ved Cox-regresjon for dødelighet. Hvis tiden frem til døden ikke er tilgjengelig, vil logistisk regresjon bli brukt for 30-dagers dødelighet. Logistisk regresjon vil også bli brukt for 72-timers og 30-dagers klinisk respons. Tilbøyelighetsskåren vil bli lagt til i alle tilfeller; også Charlson-score, Pitt-score, alvorlighetsgraden til SIRS og kilden vil bli lagt til. Til slutt vil interaksjon mellom behandlingstype og kilde klassifisert som urinveier og andre inkluderes.