Impatto di specifici antimicrobici e valori MIC sull'esito delle infezioni del flusso sanguigno dovute a beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) o Enterobacteriaceae produttrici di carbapenemasi: uno studio osservazionale multinazionale (INCREMENT)

METODI

Disegno dello studio: studio di coorte retrospettivo internazionale multicentrico.

Siti: sono invitati più investigatori esperti di diversi paesi.

Le condizioni da soddisfare per partecipare includono la disponibilità di un database con i dati richiesti o la capacità di raccogliere retrospettivamente i dati in modo tempestivo.

Procedura

I centri partecipanti sono invitati a includere:

• Casi pubblicati in precedenza: tutti questi casi dovrebbero essere inclusi se possibile. Il fatto che il caso fosse stato precedentemente pubblicato dovrebbe essere specificato nella banca dati.

• Inoltre, ai partecipanti viene chiesto di includere episodi consecutivi rilevati rivedendo i loro database (record clinici, di controllo delle infezioni o microbiologici) da gennaio 2004 a giugno 2012, secondo i seguenti criteri:

  • Per i produttori di ESBL:

Devono essere inclusi un minimo di 20 e un massimo di 50 casi per ogni centro (devono essere selezionati quelli più recenti).

• I casi per i quali l'enzima è caratterizzato almeno a livello di gruppo dalla reazione a catena della polimerasi, PCR, (è, CTX-M, SHV, TEM) dovrebbero avere la priorità nonostante la data della diagnosi.

• Se non è disponibile un numero sufficiente di casi con enzimi caratterizzati dalla PCR o la caratterizzazione mediante PCR non è stata eseguita, il numero totale di casi deve essere completato includendo i casi in cui la produzione di ESBL è stata identificata utilizzando un metodo fenotipico standard.

  • Per i produttori di carbapenemasi: devono essere inclusi solo i casi in cui la carbapenemasi è stata caratterizzata mediante PCR. Possono essere inclusi tutti gli episodi fino a un limite di 50 casi per centro.

Nel complesso, per evitare distorsioni di selezione, dovrebbero essere inclusi casi consecutivi secondo i criteri precedenti.

Variabili

È stato progettato un database online comune. Verrà fornito l'accesso individuale al database.

Principale variabile di esito: tasso di guarigione al giorno 14

Variabili di esito secondarie: mortalità a 72 ore, 7, 14 e 30 giorni, miglioramento clinico a 72 ore, guarigione clinica al giorno 28.

Variabili esplicative:

• Demografia
• Gravità delle condizioni croniche sottostanti: indice di McCabe e Charlson
• Gravità acuta della malattia di base: Pitt score durante il giorno prima della BSI.
• Tipo di acquisizione
• Fonte BSI
• Gravità della SIRS alla presentazione
• Microrganismo, betalattamasi, MIC
• Terapia empirica
• Terapia definitiva

Qualità dei dati. I dati saranno approvati e firmati dal ricercatore responsabile in ciascun centro. Tutti i dati saranno rivisti centralmente; verranno inviate richieste per dati mancanti e per quelli che presentano incongruenze o discrepanze. I dati saranno analizzati per centro; quelli con dati che mostrano differenze significative con la media saranno richiesti per la revisione.

Piano di analisi statistica

• Saranno selezionate sottocoorti con pazienti trattati con il trattamento da confrontare.
• Verrà calcolato un punteggio di propensione a ricevere i 2 tipi di trattamento da confrontare ottenendo un modello multivariato non parsimonioso per regressione logistica in cui la variabile di esito sarà il tipo di trattamento. Le variabili esplicative includeranno età, sesso, centro, tipo di reparto, acquisizione, indice di Charlson, punteggio di Pitt, gravità della SIRS e fonte.
• Dopo l'analisi univariata, verrà eseguita un'analisi multivariata per studiare l'associazione aggiustata del tipo di trattamento con le variabili di esito principale e secondaria utilizzando la regressione logistica (per la risposta clinica al giorno 14) e la regressione di Cox per la mortalità. Se il tempo fino alla morte non è disponibile, verrà utilizzata la regressione logistica per la mortalità a 30 giorni. La regressione logistica verrà utilizzata anche per la risposta clinica a 72 ore e a 30 giorni. Il punteggio di propensione verrà aggiunto in tutti i casi; inoltre, verranno aggiunti il ​​punteggio di Charlson, il punteggio di Pitt, la gravità della SIRS e la fonte. Infine, sarà inclusa l'interazione tra il tipo di trattamento e la fonte classificata come tratto urinario e altri.