Einfluss spezifischer antimikrobieller Mittel und MHK-Werte auf das Ergebnis von Blutkreislaufinfektionen aufgrund von Beta-Lactamase mit erweitertem Spektrum (ESBL) oder Carbapenemase-produzierenden Enterobacteriaceae: eine multinationale Beobachtungsstudie (INCREMENT)

METHODEN

Studiendesign: multizentrische, internationale retrospektive Kohortenstudie.

Standorte: Es werden mehrere fachkundige Ermittler aus verschiedenen Ländern eingeladen.

Zu den Voraussetzungen für die Teilnahme gehört die Verfügbarkeit einer Datenbank mit den erforderlichen Daten oder die Möglichkeit, die Daten nachträglich zeitnah zu sammeln.

Verfahren

Die teilnehmenden Zentren werden gebeten, Folgendes einzubeziehen:

• Zuvor veröffentlichte Fälle: Alle diese Fälle sollten nach Möglichkeit einbezogen werden. Die Tatsache, dass der Fall bereits veröffentlicht wurde, sollte in der Datenbank angegeben werden.

• Darüber hinaus werden die Teilnehmer gebeten, aufeinanderfolgende Episoden einzubeziehen, die durch Überprüfung ihrer Datenbanken (klinische, Infektionskontroll- oder mikrobiologische Aufzeichnungen) von Januar 2004 bis Juni 2012 gemäß den folgenden Kriterien festgestellt wurden:

  • Für ESBL-Produzenten:

Aus jedem Zentrum sollten mindestens 20 und maximal 50 Fälle einbezogen werden (es sollten die neueren Fälle ausgewählt werden).

• Fälle, bei denen das Enzym durch Polymerasekettenreaktion, PCR, zumindest auf Gruppenebene charakterisiert ist (also CTX-M, SHV, TEM), sollten unabhängig vom Diagnosedatum Vorrang haben.

• Wenn nicht genügend Fälle mit PCR-charakterisierten Enzymen verfügbar sind oder keine PCR-Charakterisierung durchgeführt wurde, sollte die Gesamtzahl der Fälle durch Einbeziehung von Fällen vervollständigt werden, in denen die ESBL-Produktion mithilfe einer phänotypischen Standardmethode identifiziert wurde.

  • Für Carbapenemase-Produzenten: Es sollten nur Fälle einbezogen werden, in denen die Carbapenemase durch PCR charakterisiert wurde. Es können alle Episoden bis zu einer Grenze von 50 Fällen pro Zentrum einbezogen werden.

Insgesamt sollten zur Vermeidung von Auswahlverzerrungen aufeinanderfolgende Fälle gemäß den vorherigen Kriterien einbezogen werden.

Variablen

Es wurde eine gemeinsame Online-Datenbank entwickelt. Es wird ein individueller Zugriff auf die Datenbank gewährt.

Hauptergebnisvariable: Heilungsrate am 14. Tag

Sekundäre Ergebnisvariablen: Mortalität nach 72 Stunden, 7, 14 und 30 Tagen, klinische Verbesserung nach 72 Stunden, klinische Heilung am 28. Tag.

Erklärende Variablen:

• Demografie
• Schweregrad chronischer Grunderkrankungen: McCabe- und Charlson-Index
• Akuter Schweregrad der Grunderkrankung: Pitt-Score am Tag vor BSI.
• Art der Akquisition
• Quelle von BSI
• Schweregrad des SIRS bei Vorstellung
• Mikroorganismus, Betalactamase, MICs
• Empirische Therapie
• Definitive Therapie

Qualität der Daten. Die Daten werden vom verantwortlichen Prüfer in jedem Zentrum genehmigt und unterzeichnet. Alle Daten werden zentral überprüft; Bei fehlenden Daten und solchen, die Inkonsistenzen oder Unstimmigkeiten aufweisen, werden Abfragen gesendet. Die Daten werden pro Zentrum analysiert. Diejenigen, deren Daten erhebliche Unterschiede zum Durchschnitt aufweisen, werden zur Überprüfung aufgefordert.

Statistischer Analyseplan

• Es werden Unterkohorten mit Patienten ausgewählt, die mit der zu vergleichenden Behandlung behandelt wurden.
• Ein Neigungswert, die beiden zu vergleichenden Behandlungsarten zu erhalten, wird berechnet, indem durch logistische Regression ein nicht sparsames multivariates Modell erhalten wird, bei dem die Ergebnisvariable die Behandlungsart ist. Zu den erklärenden Variablen gehören Alter, Geschlecht, Zentrum, Art der Station, Erwerb, Charlson-Index, Pitt-Score, Schweregrad von SIRS und Quelle.
• Nach der univariaten Analyse wird eine multivariate Analyse zur Untersuchung der angepassten Assoziation des Behandlungstyps mit den Haupt- und sekundären Ergebnisvariablen mithilfe der logistischen Regression (für das klinische Ansprechen am Tag 14) und der Cox-Regression für die Mortalität durchgeführt. Wenn die Zeit bis zum Tod nicht verfügbar ist, wird die logistische Regression für die 30-Tage-Mortalität verwendet. Die logistische Regression wird auch für das klinische Ansprechen nach 72 Stunden und 30 Tagen verwendet. Der Neigungswert wird in allen Fällen hinzugefügt; Außerdem werden der Charlson-Score, der Pitt-Score, der Schweregrad des SIRS und die Quelle hinzugefügt. Abschließend wird die Wechselwirkung zwischen Behandlungsart und Quelle, klassifiziert als Harntrakt und andere, berücksichtigt.