Effekten av specifika antimikrobiella medel och MIC-värden på resultatet av blodomloppsinfektioner på grund av utökat spektrum av beta-laktamas (ESBL) eller karbapenemas-producerande Enterobacteriaceae: en observationell multinationell studie (INCREMENT)

METODER

Studiedesign: multicenter, internationell retrospektiv kohortstudie.

Webbplatser: flera expertutredare från olika länder är inbjudna.

Villkor att uppfylla för att delta inkluderar tillgång till en databas med nödvändiga uppgifter eller möjlighet att i efterhand samla in uppgifterna i tid.

Procedur

Deltagarcentren ombeds att inkludera:

• Tidigare publicerade fall: alla dessa fall bör inkluderas om möjligt. Att ärendet tidigare publicerats bör anges i databasen.

• Dessutom uppmanas deltagarna att inkludera på varandra följande episoder som upptäckts genom att granska deras databaser (kliniska, infektionskontroll eller mikrobiologiska register) från januari 2004 till juni 2012, enligt följande kriterier:

  • För ESBL-producenter:

Minst 20 och högst 50 ärenden bör inkluderas från varje center (de nyare bör väljas).

• Fall där enzymet karakteriseras åtminstone till gruppnivå genom polymeraskedjereaktion, PCR, (det är, CTX-M, SHV, TEM) bör prioriteras trots datum för diagnos.

• Om det inte finns tillräckligt många fall med PCR-karaktäriserade enzymer, eller PCR-karakterisering inte har utförts, ska det totala antalet fall kompletteras genom att inkludera fall där ESBL-produktion identifierats med en vanlig fenotypisk metod.

  • För karbapenemas-producenter: endast fall där karbapenemas karakteriserades av PCR bör inkluderas. Alla episoder upp till en gräns på 50 fall per center kan inkluderas.

Sammantaget, för att undvika snedvridning av urvalet, bör på varandra följande fall enligt tidigare kriterier inkluderas.

Variabler

En gemensam onlinedatabas har utformats. Individuell tillgång till databasen kommer att ges.

Huvudutfallsvariabel: Cure rate vid dag 14

Sekundära utfallsvariabler: Mortalitet efter 72 timmar, 7, 14 och 30 dagar, klinisk förbättring efter 72 timmar, klinisk bot vid dag 28.

Förklarande variabler:

• Demografi
• Svårighetsgraden av kroniska underliggande tillstånd: McCabe och Charlson index
• Akut svårighetsgrad av underliggande sjukdom: Pitt-poäng under dagen före BSI.
• Typ av förvärv
• Källa till BSI
• Allvarligheten hos SIRS vid presentationen
• Mikroorganism, betalaktamas, MIC
• Empirisk terapi
• Definitiv terapi

Kvalitet på data. Data kommer att godkännas och undertecknas av ansvarig utredare i varje center. All data kommer att granskas centralt; frågor kommer att skickas för bristande data och de som visar inkonsekvenser eller avvikelser. Data kommer att analyseras per center; de med data som visar betydande skillnader med genomsnittet kommer att begäras för granskning.

Statistisk analysplan

• Underkohorter med patienter som behandlas med behandlingen som ska jämföras kommer att väljas ut.
• Ett benägenhetspoäng att ta emot de 2 behandlingstyperna att jämföra kommer att beräknas genom att erhålla en icke-parsimonisk multivariat modell genom logistisk regression där utfallsvariabeln kommer att vara behandlingstypen. De förklarande variablerna kommer att inkludera ålder, kön, centrum, typ av avdelning, förvärv, Charlson-index, Pitt-poäng, svårighetsgrad av SIRS och källa.
• Efter univariat analys kommer multivariat analys för att undersöka den justerade associeringen av behandlingstyp med de huvudsakliga och sekundära utfallsvariablerna att utföras genom att använda logistisk regression (för kliniskt svar på dag 14) och med Cox-regression för mortalitet. Om tiden fram till döden inte är tillgänglig kommer logistisk regression att användas för 30-dagars dödlighet. Logistisk regression kommer också att användas för 72-timmars och 30-dagars kliniskt svar. Benägenhetspoängen kommer att läggas till i alla fall; även Charlson-poäng, Pitt-poäng, svårighetsgrad av SIRS och källa kommer att läggas till. Slutligen kommer interaktion mellan behandlingstyp och källa som klassificeras som urinvägar och andra att inkluderas.