Влияние конкретных противомикробных препаратов и значений МПК на исход инфекций кровотока, вызванных бета-лактамазами расширенного спектра действия (БЛРС) или энтеробактериями, продуцирующими карбапенемазы: наблюдательное многонациональное исследование (INCREMENT)

МЕТОДЫ

Дизайн исследования: многоцентровое международное ретроспективное когортное исследование.

Сайты: приглашаются несколько экспертов-исследователей из разных стран.

Условия, которые необходимо выполнить для участия, включают наличие базы данных с необходимыми данными или возможность ретроспективного своевременного сбора данных.

Процедура

Центрам-участникам предлагается включить:

• Ранее опубликованные случаи: по возможности следует включить все эти случаи. Тот факт, что случай был ранее опубликован, должен быть указан в базе данных.

• Кроме того, участников просят включить последовательные эпизоды, обнаруженные при просмотре их баз данных (клинических, инфекционных или микробиологических записей) с января 2004 г. по июнь 2012 г. в соответствии со следующими критериями:

  • Для производителей БЛРС:

Необходимо включить минимум 20 и максимум 50 случаев из каждого центра (должны быть выбраны более свежие).

• Случаи, для которых фермент охарактеризован как минимум до группового уровня с помощью полимеразной цепной реакции, ПЦР, (она же, СТХ-М, СХВ, ТЭМ), должны быть приоритетными, несмотря на дату постановки диагноза.

• Если имеется недостаточное количество случаев с ПЦР-охарактеризованными ферментами или ПЦР-характеризация не проводилась, общее количество случаев должно быть дополнено случаями, в которых продукция БЛРС была идентифицирована с помощью стандартного фенотипического метода.

  • Для продуцентов карбапенемаз: должны быть включены только случаи, в которых карбапенемаза была охарактеризована с помощью ПЦР. Могут быть включены все эпизоды до 50 случаев на центр.

В целом, чтобы избежать систематической ошибки при отборе, следует включать последовательные случаи в соответствии с предыдущими критериями.

Переменные

Создана общая онлайновая база данных. Будет обеспечен индивидуальный доступ к базе данных.

Основная переменная исхода: частота излечения на 14-й день.

Вторичные переменные исхода: смертность через 72 часа, 7, 14 и 30 дней, клиническое улучшение через 72 часа, клиническое выздоровление на 28 день.

Объясняющие переменные:

• Демография
• Тяжесть хронических фоновых состояний: индекс Маккейба и Чарлсона
• Острая тяжесть основного заболевания: оценка по шкале Питта за день до BSI.
• Тип приобретения
• Источник BSI
• Тяжесть SIRS при поступлении
• Микроорганизмы, беталактамаза, МПК
• Эмпирическая терапия
• Окончательная терапия

Качество данных. Данные будут утверждены и подписаны ответственным исследователем в каждом центре. Все данные будут централизованно проверяться; запросы будут отправлены для недостающих данных и тех, которые показывают несоответствия или несоответствия. Данные будут анализироваться по центрам; те, данные которых показывают значительные различия со средним значением, будут запрошены для рассмотрения.

План статистического анализа

• Будут отобраны подгруппы пациентов, получающих сравниваемое лечение.
• Оценка склонности к получению 2 типов лечения для сравнения будет рассчитана путем получения неэкономной многомерной модели с помощью логистической регрессии, в которой переменной результата будет тип лечения. Объясняющие переменные будут включать возраст, пол, центр, тип отделения, приобретение, индекс Чарлсона, балл Питта, тяжесть SIRS и источник.
• После однофакторного анализа будет проведен многомерный анализ для изучения скорректированной связи типа лечения с основными и вторичными переменными исхода с использованием логистической регрессии (для клинического ответа на 14-й день) и регрессии Кокса для смертности. Если время до смерти недоступно, для 30-дневной смертности будет использоваться логистическая регрессия. Логистическая регрессия также будет использоваться для 72-часового и 30-дневного клинического ответа. Оценка склонности будет добавлена ​​во всех случаях; также будут добавлены оценка Чарлсона, оценка Питта, тяжесть SIRS и источник. Наконец, будет включено взаимодействие между типом лечения и источником, классифицируемым как мочевыводящие пути и другие.