A specifikus antimikrobiális szerek és a MIC-értékek hatása a kiterjesztett spektrumú béta-laktamáz (ESBL) vagy karbapenemáz-termelő Enterobacteriaceae okozta véráram-fertőzések kimenetelére: megfigyelési többnemzeti vizsgálat (INCREMENT)
2014. június 26. frissítette: JESUS RODRIGUEZ BAÑO
A specifikus antimikrobiális szerek és a minimális gátló koncentráció (MIC) értékek hatása az ESBL vagy a karbapenemázt termelő Enterobacteriaceae okozta véráramfertőzések kimenetelére: egy megfigyelő multinacionális vizsgálat
Fő cél: különböző antimikrobiális szerek hatékonyságának megfigyeléses vizsgálata ESBL-t vagy karbapenemázt termelő Enterobacteriaceae okozta véráramfertőzésben (BSI).
Konkrét célok:
ESBL-termelő Enterobacteriaceae okozta bakteriemiás fertőzések:
- Annak bizonyítására, hogy a β-laktám/β-laktám inhibitorok nem járnak rosszabb gyógyulási aránnyal és mortalitási arányokkal, mint a karbapenemek a zavaró tényezők ellenőrzése után, sem empirikus, sem végleges terápiaként.
- Annak bizonyítása, hogy a fluorokinolonok, mint végleges terápia, nem járnak rosszabb gyógyulási rátával és mortalitással, mint a karbapenemek a zavaró tényezők ellenőrzése után.
- Annak bizonyítása, hogy az empirikus cefalosporinok monoterápiában rosszabb gyógyulási aránnyal és mortalitással járnak, mint a karbapenemek, miután ellenőrizték a húgyúti fertőzésektől eltérő fertőzések zavaró tényezőit.
- Annak bizonyítása, hogy az aktív aminoglikozidok cefalosporinokkal vagy fluorokinolinokkal való kapcsolata nem jár rosszabb gyógyulási aránnyal és mortalitással, mint a karbapenemek a zavaró tényezők ellenőrzése után.
- Annak bizonyítására, hogy a kombinált empirikus és definitív terápia nem jár együtt jobb gyógyulási aránnyal, mint a monoterápia a zavaró tényezők ellenőrzése után.
- A tigeciklin, a kolisztin és a foszfomicin esetében nincs hipotézis. A cél az, hogy a klinikai helyzetnek és fertőzésnek megfelelően korrigált becsléseket adjunk ezeknek a kimeneti változókkal való összefüggéséről a karbapenem monoterápiával összehasonlítva.
Karbapenemázt termelő Enterobacteriaceae okozta bakteriemiás fertőzések:
- Annak bizonyítása, hogy a kombinált terápia rosszabb gyógyulási rátával és mortalitással jár, mint a monoterápia a zavaró tényezők ellenőrzése után.
- Annak bizonyítása, hogy a karbapenemek rosszabb gyógyulási rátával és mortalitással járnak, ha azokat a húgyúti fertőzésektől eltérő fertőzésekben alkalmazzák, amelyeket olyan izolátumok okoztak, amelyek MIC-értéke <2 µg/ml imipenem vagy meropenem esetében, összehasonlítva a magasabb MIC-értékű izolátumok okozta fertőzésekkel, a zavaró tényezők ellenőrzése után.
- Annak kimutatása, hogy a napi 6 millió NE-nél nagyobb dózisban alkalmazott kolisztin jobb eredményekkel jár az alacsonyabb dózishoz képest, a zavaró tényezők ellenőrzése után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
MÓD
Tanulmánytervezés: multicentrikus, nemzetközi retrospektív kohorsz vizsgálat.
Helyszínek: több szakértő nyomozót hívnak meg különböző országokból.
A részvétel feltételei közé tartozik a szükséges adatokat tartalmazó adatbázis rendelkezésre állása vagy az adatok utólagos, kellő időben történő gyűjtése.
Eljárás
A résztvevő központok a következőket kérik:
- Korábban publikált esetek: lehetőség szerint ezeket az eseteket mind szerepeltetni kell. Az adatbázisban fel kell tüntetni, hogy az ügyet korábban közzétették.
Ezenkívül a résztvevőket arra kérik, hogy 2004 januárja és 2012 júniusa között az adatbázisaik (klinikai, fertőzés-ellenőrzési vagy mikrobiológiai nyilvántartások) áttekintésével észlelt egymást követő epizódokat is szerepeltessenek a következő kritériumok szerint:
- ESBL gyártók számára:
Minden központból minimum 20, maximum 50 ügyet kell bevonni (az újabbakat kell kiválasztani).
- Azon esetek, amelyekben az enzimet legalább csoportszinten polimeráz láncreakcióval, PCR-rel (azaz CTX-M, SHV, TEM) jellemzik, a diagnózis időpontja ellenére prioritást kell adni.
Ha nem áll rendelkezésre elegendő számú eset PCR-jellemző enzimekkel, vagy a PCR-jellemzés nem történt meg, az esetek teljes számát kiegészíteni kell azokkal az esetekkel, amikor az ESBL-termelést standard fenotípusos módszerrel azonosították.
- Karbapenemáz-termelők esetében: csak azokat az eseteket kell figyelembe venni, amelyekben a karbapenemázt PCR-rel jellemezték. Minden epizód beépíthető központonként legfeljebb 50 esetig.
Összességében a kiválasztási torzítás elkerülése érdekében a korábbi kritériumok szerint egymást követő eseteket is figyelembe kell venni.
Változók
Közös online adatbázist terveztek. Az adatbázishoz egyéni hozzáférést biztosítunk.
Fő kimeneti változó: Gyógyulási arány a 14. napon
Másodlagos kimeneti változók: Mortalitás a 72., 7., 14. és 30. napon, klinikai javulás 72. órában, klinikai gyógyulás a 28. napon.
Magyarázó változók:
- Demográfiai adatok
- Krónikus alapbetegségek súlyossága: McCabe és Charlson index
- Az alapbetegség akut súlyossága: Pitt pontszám a BSI előtti napon.
- A beszerzés típusa
- A BSI forrása
- A SIRS súlyossága a bemutatókor
- Mikroorganizmus, bétalaktamáz, MIC
- Empirikus terápia
- Végleges terápia
Az adatok minősége. Az adatokat minden központban a felelős vizsgáló hagyja jóvá és írja alá. Minden adatot központilag felülvizsgálnak; lekérdezéseket küldünk az adatok hiánya miatt, illetve azok miatt, amelyek következetlenségeket vagy eltéréseket mutatnak. Az adatokat központonként elemzik; az átlagtól szignifikáns eltérést mutató adatokkal rendelkezők felülvizsgálatát kérik.
Statisztikai elemzési terv
- Az összehasonlítandó kezeléssel kezelt betegek alcsoportjait kiválasztják.
- A két összehasonlítandó kezelési típus fogadására vonatkozó hajlampontszámot úgy számítjuk ki, hogy logisztikus regresszióval nyerünk egy többváltozós modellt, amelyben az eredményváltozó a kezelés típusa lesz. A magyarázó változók közé tartozik az életkor, a nem, a centrum, az osztály típusa, az elsajátítás, a Charlson-index, a Pitt-pontszám, a SIRS súlyossága és a forrás.
- Az egyváltozós analízist követően többváltozós elemzést kell végezni a kezelés típusának a fő és másodlagos kimeneti változókkal való kiigazított összefüggésének vizsgálatára logisztikus regresszió (a 14. napon elért klinikai válasz esetén) és a mortalitás Cox-regressziója segítségével. Ha a halálig eltelt idő nem áll rendelkezésre, logisztikus regressziót alkalmazunk a 30 napos mortalitás meghatározásához. Logisztikus regressziót is alkalmaznak a 72 órás és 30 napos klinikai válaszhoz. A hajlampontszám minden esetben hozzáadásra kerül; a Charlson-pontszám, a Pitt-pontszám, a SIRS súlyossága és a forrás is hozzáadásra kerül. Végül a kezelés típusa és a húgyúti forrásként besorolt forrás és egyéb kölcsönhatások is szerepelnek.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
1344
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Andalucia
-
Seville, Andalucia, Spanyolország, 41009
- Virgen Macarena University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- FELNŐTT
- OLDER_ADULT
- GYERMEK
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
- Klinikailag szignifikáns monomikrobiális BSI epizód ESBL vagy karbapenemáz termelő Enterobacteriaceae miatt, beleértve a közösségi és nozokomiálisakat is
Leírás
Bevételi kritériumok:
Klinikailag szignifikáns monomikrobiális BSI epizód ESBL vagy karbapenemázt termelő Enterobacteriaceae miatt, beleértve a közösségi és nozokomiálisakat is.
- Az ESBL-termelők számára elegendő a CLSI által javasolt standard fenotípusos módszerrel történő kimutatás (bár a PCR-alapú jellemzést előnyben részesítjük, lásd alább).
- A karbapenemáz-termelők esetében legalább PCR-rel történő jellemzés szükséges (azok az izolátumok, amelyekben az antimikrobiális érzékenységi profil és a fenotípusos tesztek önmagukban a karbapenemáz termelés gyanúja miatt nem elfogadhatók, lásd alább).
- Ugyanazon mikroorganizmus által okozott későbbi epizódok is beleszámíthatók, ha közöttük több mint 3 hónap van.
- Nincs korhatár.
Kizárási kritériumok:
- Polimikrobiális vagy nem klinikailag jelentős epizódok. Olyan epizódok, amelyekben egy potenciális szennyeződést (például koaguláz-negatív staphylococcusokat) csak egy vértenyészet-készletben izolálnak, és nincs tipikus fertőzési forrása az ilyen típusú organizmusoknak (pl. katéterrel kapcsolatos) szerepelhet.
- A kulcsadatok elérhetetlensége (az ilyen eseteket figyelembe kell venni a lehetséges kiválasztási torzítás elemzéséhez)
- 2004 januárja előtti epizód.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyógyulási sebesség a 14. napon
Időkeret: a kezelés megkezdését követő első 14 napon belül
|
o Gyógyulás: a fertőzéssel összefüggő összes jel és tünet megszűnése, antibiotikum terápia már nem szükséges
|
a kezelés megkezdését követő első 14 napon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halálozás 72 óránál
Időkeret: az első 72 órán belül
|
Halott: a beteg halála bármilyen okból.
|
az első 72 órán belül
|
|
Elhullás 7 napon belül
Időkeret: a kezelés megkezdése után 7 napon belül
|
Halott: a beteg halála bármilyen okból.
|
a kezelés megkezdése után 7 napon belül
|
|
Elhullás 14 napon belül
Időkeret: a kezelés megkezdése után 14 napon belül
|
Halott: a beteg halála bármilyen okból.
|
a kezelés megkezdése után 14 napon belül
|
|
Halálozás 30 napon belül
Időkeret: a kezelés megkezdését követő 30 napon belül
|
Halott: a beteg halála bármilyen okból.
|
a kezelés megkezdését követő 30 napon belül
|
|
Klinikai javulás 72 óra elteltével
Időkeret: a kezelés megkezdése utáni első 72 órán belül
|
Javulás: a fertőzéssel összefüggő jelek és tünetek részleges kontrollja vagy megszűnése, vagy megszűnése, de az antibiotikum terápia továbbra is szükséges. Nem javulás vagy romlás: a bakteriémia diagnosztizálásánál tapasztalthoz képest hasonlónak vagy rosszabbnak minősített klinikai helyzet. |
a kezelés megkezdése utáni első 72 órán belül
|
|
Klinikai gyógyulás 28 napon belül
Időkeret: a kezelés megkezdését követő 28 napon belül
|
Klinikai gyógymód: a fertőzéssel kapcsolatos összes jel és tünet megszűnik, és nincs szükség antibiotikum-kezelésre.
|
a kezelés megkezdését követő 28 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: JESUS RODRIGUEZ BAÑO, MD, PhD, Spanish Network for Research in Infectious Diseases
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Scheuerman O, Schechner V, Carmeli Y, Gutierrez-Gutierrez B, Calbo E, Almirante B, Viale PL, Oliver A, Ruiz-Garbajosa P, Gasch O, Gozalo M, Pitout J, Akova M, Pena C, Molina J, Hernandez-Torres A, Venditti M, Prim N, Origuen J, Bou G, Tacconelli E, Tumbarello M, Hamprecht A, Karaiskos I, de la Calle C, Perez F, Schwaber MJ, Bermejo J, Lowman W, Hsueh PR, Navarro-San Francisco C, Bonomo RA, Paterson DL, Pascual A, Rodriguez-Bano J; REIPI/ESGBIS/INCREMENT investigators. Comparison of Predictors and Mortality Between Bloodstream Infections Caused by ESBL-Producing Escherichia coli and ESBL-Producing Klebsiella pneumoniae. Infect Control Hosp Epidemiol. 2018 Jun;39(6):660-667. doi: 10.1017/ice.2018.63. Epub 2018 Apr 5.
- Gutierrez-Gutierrez B, Salamanca E, de Cueto M, Hsueh PR, Viale P, Pano-Pardo JR, Venditti M, Tumbarello M, Daikos G, Canton R, Doi Y, Tuon FF, Karaiskos I, Perez-Nadales E, Schwaber MJ, Azap OK, Souli M, Roilides E, Pournaras S, Akova M, Perez F, Bermejo J, Oliver A, Almela M, Lowman W, Almirante B, Bonomo RA, Carmeli Y, Paterson DL, Pascual A, Rodriguez-Bano J; REIPI/ESGBIS/INCREMENT Investigators. Effect of appropriate combination therapy on mortality of patients with bloodstream infections due to carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (INCREMENT): a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2017 Jul;17(7):726-734. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30228-1. Epub 2017 Apr 22.
- Gutierrez-Gutierrez B, Perez-Galera S, Salamanca E, de Cueto M, Calbo E, Almirante B, Viale P, Oliver A, Pintado V, Gasch O, Martinez-Martinez L, Pitout J, Akova M, Pena C, Molina J, Hernandez A, Venditti M, Prim N, Origuen J, Bou G, Tacconelli E, Tumbarello M, Hamprecht A, Giamarellou H, Almela M, Perez F, Schwaber MJ, Bermejo J, Lowman W, Hsueh PR, Mora-Rillo M, Natera C, Souli M, Bonomo RA, Carmeli Y, Paterson DL, Pascual A, Rodriguez-Bano J. A Multinational, Preregistered Cohort Study of beta-Lactam/beta-Lactamase Inhibitor Combinations for Treatment of Bloodstream Infections Due to Extended-Spectrum-beta-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Jun 20;60(7):4159-69. doi: 10.1128/AAC.00365-16. Print 2016 Jul.
- Gutierrez-Gutierrez B, Bonomo RA, Carmeli Y, Paterson DL, Almirante B, Martinez-Martinez L, Oliver A, Calbo E, Pena C, Akova M, Pitout J, Origuen J, Pintado V, Garcia-Vazquez E, Gasch O, Hamprecht A, Prim N, Tumbarello M, Bou G, Viale P, Tacconelli E, Almela M, Perez F, Giamarellou H, Cisneros JM, Schwaber MJ, Venditti M, Lowman W, Bermejo J, Hsueh PR, Mora-Rillo M, Gracia-Ahulfinger I, Pascual A, Rodriguez-Bano J; REIPI/ESGBIS/INCREMENT Group. Ertapenem for the treatment of bloodstream infections due to ESBL-producing Enterobacteriaceae: a multinational pre-registered cohort study. J Antimicrob Chemother. 2016 Jun;71(6):1672-80. doi: 10.1093/jac/dkv502. Epub 2016 Feb 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. január 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. december 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. december 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 7.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. január 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2014. június 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. június 26.
Utolsó ellenőrzés
2014. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- REIPI-1WP701
- JRB-ANT-2012-01 (EGYÉB: REIPI)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .