Fase 1-studie av anti-makrofag-migrasjonshemmende faktor (anti-MIF) antistoff i solide svulster

Hovedinkluderingskriterier:

• Menn og kvinner 18 år og eldre på tidspunktet for screening
• Forventet levealder > 3 måneder ved screeningtidspunktet
• Kun arm 1: Histologisk bekreftet ondartet solid svulst som er motstandsdyktig mot eller har mislykket standardbehandlinger, eller deltaker anses ikke medisinsk egnet til å motta standardbehandling eller nekter standardbehandling
• Kun arm 2: Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen som er refraktær overfor eller har mislykket standardbehandlinger, eller deltakeren anses ikke som medisinsk egnet til å motta standardbehandling eller nekter standardbehandling.
• Målbar eller evaluerbar sykdom (som definert i studieprotokollen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (som definert i studieprotokollen)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (som definert i studieprotokollen)
• Tilstrekkelig leverfunksjon (som definert i studieprotokollen)
• Tilstrekkelig venøs tilgang
• Kun arm 2: Minst 1 svulst som er mottakelig for biopsi, som bestemt av etterforskeren, og deltaker må være villig til å gjennomgå en biopsi før og minst én gang etter anti-makrofag migrasjonshemmende faktor (anti-MIF) antistoffbehandling
• For kvinner i fertil alder må deltakeren ha en negativ graviditetstest ved screening og må godta å bruke 2 former for adekvat prevensjon
• For menn må deltakerne samtykke i å bruke adekvate prevensjonstiltak, inkludert minst 1 barrieremetode, og avstå fra sæddonasjon gjennom løpet av studien og i minst 90 dager etter siste administrering av forsøksproduktet.
• Deltaker er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen

Hovedekskluderingskriterier:

• Kjente hjernesvulster eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter administrasjon av anti-MIF-antistoff, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller klasse IV), ustabil angina, ustabil hjertearytmi som krever medisinering, eller risikofaktorer for polymorf ventrikkeltakykardi
• Ukontrollert hypertensjon
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40 %, bestemt ved screening-ekkokardiogram (ekkokardiogramresultater oppnådd innen 90 dager før screening er akseptable)
• QT/QTc-intervall >450 msek, bestemt ved screening-elektrokardiogram (EKG)
• Antitumorterapi (kjemoterapi, strålebehandling, antistoffterapi, molekylær målrettet terapi, retinoidterapi eller hormonbehandling) innen 4 uker før administrering av undersøkelsesproduktet (IP) (6 uker for nitrosourea og mitomycin C). Eventuelle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må ha kommet seg til Grad ≤ 1 (gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03). Tidligere og samtidig bruk av hormondeprivasjonsterapier for hormonrefraktær prostatakreft eller brystkreft er tillatt.
• Større operasjon innen 4 uker før IP-administrasjon
• Aktiv leddbetennelse eller historie med inflammatorisk leddgikt eller annen immunforstyrrelse som involverer leddene
• Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika innen 2 uker før screening
• Kjent historie med hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller aktiv tuberkulose. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) type 1/2 eller annen immunsviktsykdom.
• Deltakeren har fått en levende vaksine innen 4 uker før screening
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i rekombinant proteinproduksjon fra kinesisk hamsterovarie (CHO) celler
• Deltakeren har blitt eksponert for et undersøkelsesprodukt (IP) eller undersøkelsesutstyr i en annen klinisk studie innen 4 uker før IP-administrasjon, eller er planlagt å delta i en annen klinisk studie som involverer en IP eller undersøkelsesenhet i løpet av denne studien
• Deltaker er sykepleier eller har til hensikt å begynne sykepleie i løpet av studiet
• Enhver lidelse eller sykdom, eller klinisk signifikant abnormitet på laboratorie- eller andre kliniske test(er), som etter medisinsk vurdering kan hindre deltakerens deltakelse i studien, utgjøre økt risiko for deltakeren eller forvirre resultatene av studien
• Deltakeren er et familiemedlem eller ansatt hos etterforskeren