Phase-1-Studie zum Anti-Makrophagen-Migrations-Hemmfaktor (Anti-MIF)-Antikörper in soliden Tumoren

Haupteinschlusskriterien:

• Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt des Screenings 18 Jahre und älter sind
• Voraussichtliche Lebenserwartung > 3 Monate zum Zeitpunkt des Screenings
• Nur Arm 1: Histologisch bestätigter bösartiger solider Tumor, der gegenüber Standardbehandlungen refraktär ist oder fehlgeschlagen ist, oder der Teilnehmer gilt als medizinisch nicht geeignet, eine Standardbehandlung zu erhalten, oder lehnt eine Standardbehandlung ab
• Nur Arm 2: Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten Adenokarzinoms des Dickdarms oder Rektums, das gegenüber Standardbehandlungen refraktär ist oder fehlgeschlagen ist, oder der Teilnehmer gilt als medizinisch nicht geeignet, eine Standardbehandlung zu erhalten, oder lehnt eine Standardbehandlung ab
• Messbare oder auswertbare Erkrankung (wie im Studienprotokoll definiert)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Angemessene hämatologische Funktion (wie im Studienprotokoll definiert)
• Ausreichende Nierenfunktion (wie im Studienprotokoll definiert)
• Ausreichende Leberfunktion (wie im Studienprotokoll definiert)
• Adäquater venöser Zugang
• Nur Arm 2: Mindestens 1 Tumor, der für eine Biopsie zugänglich ist, wie vom Prüfarzt festgelegt, und der Teilnehmer muss bereit sein, sich vor und mindestens einmal nach der Behandlung mit Anti-Makrophagen-Migrations-Hemmfaktor (Anti-MIF)-Antikörpern einer Biopsie zu unterziehen
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss die Teilnehmerin beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, 2 Formen angemessener Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
• Bei Männern müssen die Teilnehmer zustimmen, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, einschließlich mindestens einer Barrieremethode, und während der gesamten Dauer der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats auf eine Samenspende verzichten.
• Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen

Hauptausschlusskriterien:

• Bekannte Hirntumore oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Verabreichung von Anti-MIF-Antikörpern, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder Klasse IV), instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, oder Risikofaktoren für polymorphe ventrikuläre Tachykardie
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %, bestimmt durch Screening-Echokardiogramm (Echokardiogramm-Ergebnisse, die innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening erhalten wurden, sind akzeptabel)
• QT/QTc-Intervall > 450 ms, bestimmt durch Screening-Elektrokardiogramm (EKG)
• Antitumortherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Antikörpertherapie, zielgerichtete Molekulartherapie, Retinoidtherapie oder Hormontherapie) innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung des Prüfpräparats (IP) (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C). Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten müssen sich auf Grad ≤ 1 (bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 des National Cancer Institute) erholt haben. Die vorherige und gleichzeitige Anwendung von Hormonentzugstherapien bei hormonresistentem Prostatakrebs oder Brustkrebs sind zulässig.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der IP-Verabreichung
• Aktive Gelenkentzündung oder Vorgeschichte von entzündlicher Arthritis oder einer anderen Immunstörung, die die Gelenke betrifft
• Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert
• Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder aktiver Tuberkulose. Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) Typ 1/2 oder einer anderen Immunschwächekrankheit.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der rekombinanten Proteinproduktion durch Eierstockzellen des chinesischen Hamsters (CHO).
• Der Teilnehmer wurde innerhalb von 4 Wochen vor der IP-Verabreichung einem Prüfprodukt (IP) oder Prüfgerät in einer anderen klinischen Studie ausgesetzt oder soll im Verlauf dieser Studie an einer anderen klinischen Studie mit einem IP oder Prüfgerät teilnehmen
• Der Teilnehmer ist Krankenpfleger oder beabsichtigt, im Verlauf der Studie mit der Krankenpflege zu beginnen
• Jede Störung oder Krankheit oder klinisch signifikante Anomalie bei Labor- oder anderen klinischen Tests, die nach medizinischer Einschätzung die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie behindern, ein erhöhtes Risiko für den Teilnehmer darstellen oder die Ergebnisse der Studie verfälschen können
• Der Teilnehmer ist ein Familienmitglied oder Mitarbeiter des Ermittlers