Fase 1-studie van anti-macrofaag-migratieremmende factor (anti-MIF)-antilichaam in vaste tumoren

Belangrijkste opnamecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder op het moment van screening
• Verwachte levensverwachting > 3 maanden op moment van screening
• Alleen arm 1: histologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor die refractair is voor standaardbehandelingen of die niet heeft gefaald, of deelnemer wordt medisch niet geschikt geacht voor standaardbehandeling of weigert standaardbehandeling
• Alleen arm 2: histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum dat refractair is voor standaardbehandelingen of waarvoor standaardbehandelingen niet hebben gefaald, of deelnemer wordt medisch niet geschikt geacht voor standaardbehandeling of weigert standaardbehandeling
• Meetbare of evalueerbare ziekte (zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1
• Adequate hematologische functie (zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol)
• Adequate nierfunctie (zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol)
• Adequate leverfunctie (zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol)
• Adequate veneuze toegang
• Alleen arm 2: ten minste 1 tumor die vatbaar is voor biopsie, zoals bepaald door de onderzoeker, en de deelnemer moet bereid zijn een biopsie te ondergaan voorafgaand aan en ten minste één keer na anti-macrofaagmigratie-remmende factor (anti-MIF) antilichaambehandeling
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet de deelnemer een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moet hij ermee instemmen om 2 vormen van adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken
• Voor mannen moeten deelnemers ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken, waaronder ten minste 1 barrièremethode, en zich te onthouden van spermadonatie gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct.
• Deelnemer is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Bekende hersentumoren of metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Myocardinfarct binnen 6 maanden na toediening van anti-MIF-antilichamen, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of klasse IV), onstabiele angina, onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, of risicofactoren voor polymorfe ventriculaire tachycardie
• Ongecontroleerde hypertensie
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <40%, zoals bepaald door screening-echocardiogram (echocardiogramresultaten verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening zijn acceptabel)
• QT/QTc-interval >450 msec, zoals bepaald door screening-elektrocardiogram (ECG)
• Antitumortherapie (chemotherapie, radiotherapie, antilichaamtherapie, moleculair gerichte therapie, retinoïdetherapie of hormonale therapie) binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct (IP) (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C). Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten hersteld zijn tot Graad ≤ 1 (geklasseerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03). Voorafgaand en gelijktijdig gebruik van hormoondeprivatietherapieën voor hormoonrefractaire prostaatkanker of borstkanker is toegestaan.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan IP-toediening
• Actieve gewrichtsontsteking of voorgeschiedenis van inflammatoire artritis of andere immuunstoornis waarbij de gewrichten betrokken zijn
• Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
• Bekende voorgeschiedenis van hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of actieve tuberculose. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1/2 of andere immunodeficiëntieziekte.
• Deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een levend vaccin gekregen
• Bekende overgevoeligheid voor een component van de productie van recombinant eiwit door ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO-cellen)
• Deelnemer is blootgesteld aan een onderzoeksproduct (IP) of onderzoeksapparaat in een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan IP-toediening, of staat gepland om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een IP of onderzoeksapparaat in de loop van dit onderzoek
• De deelnemer geeft borstvoeding of is van plan om in de loop van het onderzoek met borstvoeding te beginnen
• Elke stoornis of ziekte, of klinisch significante afwijking bij laboratorium- of andere klinische test(s), die naar medisch oordeel de deelname van de deelnemer aan het onderzoek kan belemmeren, een verhoogd risico voor de deelnemer kan vormen of de resultaten van het onderzoek kan verwarren
• Deelnemer is een familielid of medewerker van de onderzoeker