Endret legemiddeldisposisjon og biomarkører for diagnose av kronisk inflammatorisk leversykdom
2. mars 2016 oppdatert av: Sidney Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Endret legemiddeldisposisjon og biomarkører for diagnose av kronisk inflammatorisk leversykdom.
En tredjedel av den amerikanske befolkningen lider av alkoholfri fettleversykdom (NAFLD).
NAFLD er forårsaket av diabetes og fedme, og blir mer vanlig.
Selv om mange mennesker har denne sykdommen, har ikke endringen i hvordan leveren håndterer legemidler og forbindelser i kroppen blitt studert.
Hensikten med denne studien er å undersøke hvordan avansert NAFLD endrer leverens evne til å håndtere både endogene og eksogene forbindelser.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- North Carolina Clinical and Translational Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Generell:
- Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år
- Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder
- Negativ skjerm for urinmedisin
Sunne fag:
- Normale leverfunksjonstester
- Normal nyrefunksjon og lipidpanel
Ikke-alkoholiske Steatohepatittpasienter:
- Nylig leverbiopsi med ikke-alkoholisk fettleversykdomsaktivitet score på minst 4
Ekskluderingskriterier:
Generell:
- Anamnese med betydelig alkoholbruk (>20 g/dag) og/eller ulovlig narkotikabruk
- Manglende evne til å avstå fra alkohol i 48 før studiet
- Bruk av legemidler assosiert med et klinisk eller histologisk bilde forenlig med fettleversykdom eller NASH i mer enn 12 påfølgende uker i året før screening; disse inkluderer amiodaron, tamoxifen, metotreksat, glukokortikoider, anabole steroider, tetracykliner, østrogener (i doser høyere enn de som brukes til hormonerstatning) eller valproat/valproinsyre
- Type 2 diabetes behandlet med andre orale midler enn metformin; disse inkluderer sekretagoger, tiazolidindioner, alfa-glukosidasehemmere, exenatid og pramlintid.
- Nåværende eller nylig bruk av gallesyrebindere, gallesyrederivater (dvs. ursodiol) eller fibrinsyrederivater.
- Gjeldende bruk av antioksidanter som silymarin, vitamin C, glutation eller ikke-forskrevne komplementære alternative medisiner (inkludert kosttilskudd, megadose vitaminer, urtepreparater og spesialte) innen 30 dager før screening.
- Tidligere leverbiopsi som viste tilstedeværelse av skrumplever.
- Radiologisk avbildning i samsvar med skrumplever eller portal hypertensjon.
- Serumkreatinin på 2,0 mg/dL eller mer, eller ved dialyse, ved screening.
- Anamnese med immunologisk mediert sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt) som kan påvirke vurderingen av biomarkører (gallesyrer eller betennelse).
- Historie om fedmekirurgi.
- BMI > 45 kg/m^2 ved screening.
- Enhver kjent overfølsomhet overfor opiater, opiatantagonister eller ondansetron.
Sunne fag:
- Samtidig bruk av medisiner, både reseptbelagte og reseptfrie (inkludert urteprodukter og reseptfrie medisiner), annet enn p-piller og multivitaminer (kvinner stabilisert på hormonelle prevensjonsmetoder vil få delta)
- Anamnese eller andre bevis på leversykdom etter studieforskernes mening.
- BMI > 30 kg/m^2 ved screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Friske frivillige
Forsøkspersonene vil bli bedt om å faste over natten.
Ved presentasjon vil FibroScan prosedyre med CAP bli utført og baseline og postprandial gallesyreprofil vil bli vurdert.
Deretter vil intravenøs morfin bli administrert og den farmakokinetiske profilen vil bli vurdert over 8 timer.
|
En høy fett frokost vil bli administrert for å indusere galleblæren tømming.
Fem milligram intravenøs morfin vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Avanserte ikke-alkoholiske fettleversykdompasienter
Forsøkspersonene vil bli bedt om å faste over natten.
Ved presentasjon vil FibroScan prosedyre med CAP bli utført og baseline og postprandial gallesyreprofil vil bli vurdert.
Deretter vil intravenøs morfin bli administrert og den farmakokinetiske profilen vil bli vurdert over 8 timer.
|
En høy fett frokost vil bli administrert for å indusere galleblæren tømming.
Fem milligram intravenøs morfin vil bli administrert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk profil av morfin og dets hepatisk avledede metabolitter.
Tidsramme: 8 timer etter dose
|
Morfin vil bli administrert som en 5-minutters IV-infusjon.
Farmakokinetiske profiler av morfin og morfinmetabolitter vil kvantifiseres i serum over den 8-timers prøvetakingsperioden.
Ikke-kompartmental analyse vil bli utført ved hjelp av Pharsight Phoenix-programvare, og sammenligne følgende parametere mellom friske forsøkspersoner og pasienter med avansert NAFLD.
Maksimal konsentrasjon, tidspunkt for maksimal konsentrasjon, eliminasjonshalveringstid, arealet under kurven og systemisk og renal clearance vil bli beregnet for både morfin og glukuronidmetabolittene.
Distribusjonsvolum og metabolsk clearance vil bli beregnet for morfin.
|
8 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gallesyreprofil
Tidsramme: Før og etter måltid
|
Gallesyreprofilen hos friske og syke personer vil bli vurdert etter en 8 timers faste og hvert 30. minutt i 2 timer etter en frokost med høyt fettinnhold.
Ved hvert av de 5 tidspunktene vil serumkonsentrasjoner av total og utvalgte individuelle gallesyrearter kvantifiseres og sammenlignes mellom friske forsøkspersoner og pasienter med avansert NAFLD.
Sammenligning av gallesyreprofilen, bestående av alle utvalgte gallesyrer, mellom forsøkspersoner og pasienter vil utgjøre det primære endepunktet for dette utfallet.
|
Før og etter måltid
|
|
FibroScan med programvare for kontrollert dempningsparameter (CAP).
Tidsramme: Ingen forberedelse (faste) nødvendig - inntak av store måltider før Fibroscan-prosedyren anbefales ikke
|
FibroScan er en mer sensitiv metode for å identifisere mindre alvorlig arrdannelse i levervev sammenlignet med leverultralyd, og i motsetning til leverbiopsi er den ikke invasiv.
I denne studien vil Fibroscan bli brukt til å vurdere omfanget av leverfibrose hos både friske frivillige og pasienter diagnostisert med NAFLD og CAP-programvaren vil bli brukt til å estimere fettleverinnholdet.
Disse funnene vil være korrelert med endringer i morfindisposisjon og gallesyreprofil observert hos studiedeltakerne som beskrevet ovenfor.
|
Ingen forberedelse (faste) nødvendig - inntak av store måltider før Fibroscan-prosedyren anbefales ikke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alfred S Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Hovedetterforsker: Kim LR Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. januar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2013
Først lagt ut (Anslag)
11. januar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
3. mars 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2016
Sist bekreftet
1. mars 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12-1599
- 550KR41202 (Annet stipend/finansieringsnummer: NC TraCS Institute)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .