Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ændret lægemiddeldisposition og biomarkører til diagnose af kronisk inflammatorisk leversygdom

2. marts 2016 opdateret af: Sidney Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Ændret lægemiddeldisposition og biomarkører til diagnose af kronisk inflammatorisk leversygdom.

En tredjedel af den amerikanske befolkning lider af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). NAFLD er forårsaget af diabetes og fedme, og bliver mere almindeligt. Selvom mange mennesker har denne sygdom, er ændringen i, hvordan leveren håndterer lægemidler og forbindelser i kroppen, ikke blevet undersøgt. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, hvordan avanceret NAFLD ændrer leverens evne til at håndtere både endogene og eksogene forbindelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • North Carolina Clinical and Translational Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Generel:

  • Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
  • Negativ skærm for urinmedicin

Sunde emner:

  • Normale leverfunktionsprøver
  • Normal nyrefunktion og lipidpanel

Ikke-alkoholiske Steatohepatitis-patienter:

  • Nylig leverbiopsi med ikke-alkoholisk fedtleversygdom aktivitetsscore på mindst 4

Ekskluderingskriterier:

Generel:

  • Anamnese med betydeligt alkoholforbrug (>20 g/dag) og/eller ulovligt stofbrug
  • Manglende evne til at afholde sig fra alkohol i 48 før studiet
  • Brug af lægemidler forbundet med et klinisk eller histologisk billede i overensstemmelse med fedtleversygdom eller NASH i mere end 12 på hinanden følgende uger i året før screening; disse omfatter amiodaron, tamoxifen, methotrexat, glukokortikoider, anabolske steroider, tetracykliner, østrogener (i doser højere end dem, der bruges til hormonerstatning) eller valproat/valproinsyre
  • Type 2-diabetes behandlet med andre orale midler end metformin; disse omfatter sekretagoger, thiazolidindioner, alfa-glucosidasehæmmere, exenatid og pramlintid.
  • Aktuel eller nylig brug af galdesyrebindende midler, galdesyrederivater (dvs. ursodiol) eller fibrinsyrederivater.
  • Aktuel brug af antioxidanter såsom silymarin, C-vitamin, glutathion eller ikke-ordineret komplementær alternativ medicin (inklusive kosttilskud, megadosis vitaminer, urtepræparater og specielle teer) inden for 30 dage før screening.
  • Tidligere leverbiopsi, der viste tilstedeværelse af skrumpelever.
  • Radiologisk billeddannelse i overensstemmelse med cirrose eller portal hypertension.
  • Serumkreatinin på 2,0 mg/dL eller mere eller i dialyse ved screening.
  • Anamnese med immunologisk medieret sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, svær psoriasis, leddegigt), som kan påvirke vurderingen af ​​biomarkører (galdesyrer eller inflammation).
  • Historie om fedmekirurgi.
  • BMI > 45 kg/m^2 ved screening.
  • Enhver kendt overfølsomhed over for opiater, opiatantagonister eller ondansetron.

Sunde emner:

  • Samtidig indtagelse af medicin, både receptpligtig og ikke-receptpligtig (herunder naturlægemidler og håndkøbsmedicin), bortset fra orale præventionsmidler og multivitaminer (kvinder stabiliseret på hormonelle præventionsmetoder vil få lov til at deltage)
  • Anamnese eller andre tegn på leversygdom efter undersøgelsens efterforskers mening.
  • BMI > 30 kg/m^2 ved screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sunde frivillige
Forsøgspersonerne vil blive bedt om at faste natten over. Efter præsentation vil FibroScan procedure med CAP blive udført, og baseline og postprandial galdesyreprofil vil blive vurderet. Derefter vil intravenøs morfin blive administreret, og den farmakokinetiske profil vil blive vurderet over 8 timer.
Andet: Fedtrigt måltid
En morgenmad med højt fedtindhold vil blive administreret for at fremkalde galdeblæretømning.
Medicin: Morfin
Fem milligram intravenøs morfin vil blive administreret.
Eksperimentel: Avancerede ikke-alkoholiske fedtleversygdomme patienter
Forsøgspersonerne vil blive bedt om at faste natten over. Efter præsentation vil FibroScan procedure med CAP blive udført, og baseline og postprandial galdesyreprofil vil blive vurderet. Derefter vil intravenøs morfin blive administreret, og den farmakokinetiske profil vil blive vurderet over 8 timer.
Andet: Fedtrigt måltid
En morgenmad med højt fedtindhold vil blive administreret for at fremkalde galdeblæretømning.
Medicin: Morfin
Fem milligram intravenøs morfin vil blive administreret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk profil af morfin og dets hepatisk afledte metabolitter.
Tidsramme: 8 timer efter dosis
Morfin vil blive administreret som en 5-minutters IV-infusion. Farmakokinetiske profiler af morfin og morfinmetabolitter vil blive kvantificeret i serum over den 8-timers prøveudtagningsperiode. Ikke-kompartmentanalyse vil blive udført ved hjælp af Pharsight Phoenix-software, der sammenligner følgende parametre mellem raske forsøgspersoner og patienter med fremskreden NAFLD. Den maksimale koncentration, tidspunktet for maksimal koncentration, eliminationshalveringstid, arealet under kurven og systemisk og renal clearance vil blive beregnet for både morfin og glucuronidmetabolitterne. Fordelingsvolumen og metabolisk clearance vil blive beregnet for morfin.
8 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Galdesyreprofil
Tidsramme: Før og efter måltid
Galdesyreprofilen hos raske og syge forsøgspersoner vil blive vurderet efter en 8 timers faste og hvert 30. minut i 2 timer efter en morgenmad med højt fedtindhold. På hvert af de 5 tidspunkter vil serumkoncentrationer af total og udvalgte individuelle galdesyrearter blive kvantificeret og sammenlignet mellem raske forsøgspersoner og patienter med fremskreden NAFLD. Sammenligning af galdesyreprofilen, bestående af alle udvalgte galdesyrer, mellem forsøgspersoner og patienter vil udgøre det primære endepunkt for dette resultat.
Før og efter måltid
FibroScan med Controlled Attenuation Parameter (CAP) software
Tidsramme: Ingen forberedelse (faste) påkrævet - indtagelse af store måltider før Fibroscan-proceduren frarådes
FibroScan er en mere følsom metode til at identificere mindre alvorlige ardannelser i levervæv sammenlignet med leverultralyd, og i modsætning til leverbiopsi er den ikke invasiv. I denne undersøgelse vil Fibroscan blive brugt til at vurdere omfanget af leverfibrose hos både raske frivillige og patienter diagnosticeret med NAFLD, og ​​CAP-softwaren vil blive brugt til at estimere fedtleverindholdet. Disse resultater vil være korreleret med ændringer i morfindisposition og galdesyreprofil observeret hos undersøgelsesdeltagerne som beskrevet ovenfor.
Ingen forberedelse (faste) påkrævet - indtagelse af store måltider før Fibroscan-proceduren frarådes

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

University of North Carolina, Greensboro

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alfred S Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Ledende efterforsker: Kim LR Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2013

Først opslået (Skøn)

11. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-1599
  • 550KR41202 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NC TraCS Institute)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fed lever

Kliniske forsøg med Fedtrigt måltid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner