Disposición alterada de fármacos y biomarcadores para el diagnóstico de enfermedad hepática inflamatoria crónica
2 de marzo de 2016 actualizado por: Sidney Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Disposición alterada de fármacos y biomarcadores para el diagnóstico de la enfermedad hepática inflamatoria crónica.
Un tercio de la población de los EE. UU. sufre de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés).
La NAFLD es causada por la diabetes y la obesidad, y se está volviendo más común.
Aunque muchas personas tienen esta enfermedad, no se ha estudiado el cambio en la forma en que el hígado maneja los medicamentos y compuestos en el cuerpo.
El propósito de este estudio es investigar cómo la NAFLD avanzada cambia la capacidad del hígado para manejar compuestos tanto endógenos como exógenos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- North Carolina Clinical and Translational Research Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
General:
- Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
- Prueba de drogas en orina negativa
Sujetos saludables:
- Pruebas de función hepática normales
- Función renal normal y panel de lípidos
Pacientes con esteatohepatitis no alcohólica:
- Biopsia hepática reciente con actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico puntuación de al menos 4
Criterio de exclusión:
General:
- Antecedentes de consumo significativo de alcohol (>20 g/día) y/o consumo de drogas ilícitas
- Incapacidad para abstenerse de beber alcohol durante 48 días antes del estudio
- Uso de medicamentos asociados con un cuadro clínico o histológico compatible con enfermedad de hígado graso o EHNA durante más de 12 semanas consecutivas en el año anterior a la selección; estos incluyen amiodarona, tamoxifeno, metotrexato, glucocorticoides, esteroides anabólicos, tetraciclinas, estrógenos (en dosis mayores que las utilizadas para el reemplazo hormonal) o valproato/ácido valproico
- diabetes tipo 2 tratada con agentes orales que no sean metformina; estos incluyen secretagogos, tiazolidinedionas, inhibidores de alfa-glucosidasa, exenatida y pramlintida.
- Uso actual o reciente de secuestrantes de ácidos biliares, derivados de ácidos biliares (es decir, ursodiol) o derivados del ácido fíbrico.
- Uso actual de antioxidantes como silimarina, vitamina C, glutatión o medicamentos alternativos complementarios sin receta (incluidos suplementos dietéticos, megadosis de vitaminas, preparaciones de hierbas y tés especiales) dentro de los 30 días anteriores a la selección.
- Biopsia hepática previa que demostró presencia de cirrosis.
- Imágenes radiológicas compatibles con cirrosis o hipertensión portal.
- Creatinina sérica de 2,0 mg/dL o más, o en diálisis, en la selección.
- Antecedentes de enfermedad inmunológicamente mediada (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, psoriasis grave, artritis reumatoide) que podría afectar la evaluación de biomarcadores (ácidos biliares o inflamación).
- Historia de la cirugía bariátrica.
- IMC > 45 kg/m^2 en la selección.
- Cualquier hipersensibilidad conocida a los opiáceos, a los antagonistas de los opiáceos o al ondansetrón.
Sujetos saludables:
- Tomar medicamentos concomitantes, tanto con receta como sin receta (incluidos los productos a base de hierbas y los medicamentos de venta libre), que no sean anticonceptivos orales y multivitaminas (las mujeres estabilizadas con métodos hormonales de control de la natalidad podrán participar)
- Antecedentes u otra evidencia de enfermedad hepática en opinión de los investigadores del estudio.
- IMC > 30 kg/m^2 en la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Voluntarios sanos
Se pedirá a los sujetos que ayunen durante la noche.
Tras la presentación, se realizará el procedimiento FibroScan con CAP y se evaluará el perfil de ácidos biliares posprandial y de referencia.
Posteriormente, se administrará morfina intravenosa y se evaluará el perfil farmacocinético durante 8 horas.
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Se administrará un desayuno rico en grasas para inducir el vaciamiento de la vesícula biliar.
Se administrarán cinco miligramos de morfina intravenosa.
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Experimental: Pacientes con hígado graso no alcohólico avanzado
Se pedirá a los sujetos que ayunen durante la noche.
Tras la presentación, se realizará el procedimiento FibroScan con CAP y se evaluará el perfil de ácidos biliares posprandial y de referencia.
Posteriormente, se administrará morfina intravenosa y se evaluará el perfil farmacocinético durante 8 horas.
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Se administrará un desayuno rico en grasas para inducir el vaciamiento de la vesícula biliar.
Se administrarán cinco miligramos de morfina intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil farmacocinético de la morfina y sus metabolitos derivados del hígado.
Periodo de tiempo: 8 horas después de la dosis
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La morfina se administrará como una infusión IV de 5 minutos.
Los perfiles farmacocinéticos de morfina y metabolitos de morfina se cuantificarán en el suero durante el período de muestreo de 8 horas.
El análisis no compartimental se realizará utilizando el software Pharsight Phoenix, comparando los siguientes parámetros entre sujetos sanos y pacientes con EHGNA avanzada.
La concentración máxima, el tiempo de concentración máxima, la vida media de eliminación, el área bajo la curva y las depuraciones sistémica y renal se calcularán tanto para la morfina como para los metabolitos glucurónidos.
El volumen de distribución y el aclaramiento metabólico se calcularán para la morfina.
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8 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de ácidos biliares
Periodo de tiempo: Pre y posprandial
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El perfil de ácidos biliares en sujetos sanos y enfermos se evaluará después de un ayuno de 8 horas y cada 30 minutos durante 2 horas después de un desayuno rico en grasas.
En cada uno de los 5 puntos temporales, las concentraciones séricas de especies de ácidos biliares individuales totales y seleccionadas se cuantificarán y compararán entre sujetos sanos y pacientes con EHGNA avanzada.
La comparación del perfil de ácidos biliares, compuesto por todos los ácidos biliares seleccionados, entre sujetos y pacientes se presentará como el criterio principal de valoración para este resultado.
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Pre y posprandial
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FibroScan con software de parámetro de atenuación controlada (CAP)
Periodo de tiempo: No se requiere preparación (ayuno); no se recomienda el consumo de comidas copiosas antes del procedimiento Fibroscan
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FibroScan es un método más sensible para identificar cicatrices menos graves del tejido hepático en comparación con la ecografía hepática y, al contrario que la biopsia hepática, no es invasivo.
En este estudio, Fibroscan se usará para evaluar el grado de fibrosis hepática tanto en voluntarios sanos como en pacientes diagnosticados con NAFLD y el software CAP se usará para estimar el contenido de hígado graso.
Estos hallazgos se correlacionarán con los cambios en la disposición de morfina y el perfil de ácidos biliares observados en los participantes del estudio, como se describió anteriormente.
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No se requiere preparación (ayuno); no se recomienda el consumo de comidas copiosas antes del procedimiento Fibroscan
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alfred S Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Investigador principal: Kim LR Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de enero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de enero de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de marzo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2016
Última verificación
1 de marzo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 12-1599
- 550KR41202 (Otro número de subvención/financiamiento: NC TraCS Institute)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .