Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Veränderte Arzneimitteldisposition und Biomarker zur Diagnose chronisch entzündlicher Lebererkrankungen

2. März 2016 aktualisiert von: Sidney Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Veränderte Arzneimitteldisposition und Biomarker zur Diagnose chronisch entzündlicher Lebererkrankungen.

Ein Drittel der US-Bevölkerung leidet an einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD). NAFLD wird durch Diabetes und Fettleibigkeit verursacht und tritt immer häufiger auf. Obwohl viele Menschen diese Krankheit haben, wurde die Veränderung, wie die Leber mit Medikamenten und Verbindungen im Körper umgeht, nicht untersucht. Der Zweck dieser Studie ist es zu untersuchen, wie fortgeschrittenes NAFLD die Fähigkeit der Leber verändert, sowohl mit endogenen als auch mit exogenen Verbindungen umzugehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • North Carolina Clinical and Translational Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Allgemein:

  • Mann oder Frau zwischen 18 und 65 Jahren
  • Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Negativer Drogentest im Urin

Gesunde Probanden:

  • Normale Leberfunktionstests
  • Normale Nierenfunktion und Lipidpanel

Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis:

  • Kürzlich durchgeführte Leberbiopsie mit nichtalkoholischer Fettleber-Aktivitäts-Score von mindestens 4

Ausschlusskriterien:

Allgemein:

  • Vorgeschichte von signifikantem Alkoholkonsum (>20 g/Tag) und/oder illegalem Drogenkonsum
  • Unfähigkeit, 48 Jahre lang vor dem Studium auf Alkohol zu verzichten
  • Verwendung von Arzneimitteln im Zusammenhang mit einem klinischen oder histologischen Bild, das einer Fettlebererkrankung oder NASH entspricht, für mehr als 12 aufeinanderfolgende Wochen im Jahr vor dem Screening; dazu gehören Amiodaron, Tamoxifen, Methotrexat, Glukokortikoide, anabole Steroide, Tetrazykline, Östrogene (in Dosen, die höher sind als die zur Hormonsubstitution verwendeten) oder Valproat/Valproinsäure
  • Typ-2-Diabetes, behandelt mit anderen oralen Wirkstoffen als Metformin; dazu gehören Sekretagoga, Thiazolidindione, Alpha-Glucosidase-Hemmer, Exenatide und Pramlintide.
  • Aktuelle oder kürzliche Verwendung von Gallensäure-Sequestriermitteln, Gallensäurederivaten (d. h. Ursodiol) oder Fibrinsäurederivate.
  • Aktuelle Verwendung von Antioxidantien wie Silymarin, Vitamin C, Glutathion oder nicht verschriebenen ergänzenden alternativen Medikamenten (einschließlich Nahrungsergänzungsmitteln, Megadosis-Vitaminen, Kräuterpräparaten und speziellen Tees) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
  • Frühere Leberbiopsie, die das Vorhandensein einer Zirrhose zeigte.
  • Radiologische Bildgebung im Einklang mit Zirrhose oder portaler Hypertension.
  • Serumkreatinin von 2,0 mg/dL oder mehr oder Dialyse beim Screening.
  • Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis), die die Bewertung von Biomarkern (Gallensäuren oder Entzündung) beeinflussen könnte.
  • Geschichte der bariatrischen Chirurgie.
  • BMI > 45 kg/m^2 beim Screening.
  • Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen Opiate, Opiatantagonisten oder Ondansetron.

Gesunde Probanden:

  • Gleichzeitige Einnahme von verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Produkte und rezeptfreier Medikamente), mit Ausnahme von oralen Kontrazeptiva und Multivitaminen (Frauen, die mit hormonellen Methoden der Empfängnisverhütung stabilisiert sind, dürfen teilnehmen)
  • Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer Lebererkrankung nach Meinung der Studienärzte.
  • BMI > 30 kg/m^2 beim Screening.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gesunde Freiwillige
Die Probanden werden gebeten, über Nacht zu fasten. Nach der Vorstellung wird ein FibroScan-Verfahren mit CAP durchgeführt und das Grundlinien- und postprandiale Gallensäureprofil wird bewertet. Dann wird intravenös Morphin verabreicht und das pharmakokinetische Profil über 8 Stunden beurteilt.
Sonstiges: Fettreiche Mahlzeit
Ein fettreiches Frühstück wird verabreicht, um die Entleerung der Gallenblase anzuregen.
Arzneimittel: Morphium
Fünf Milligramm intravenöses Morphin werden verabreicht.
Experimental: Patienten mit fortgeschrittener nichtalkoholischer Fettlebererkrankung
Die Probanden werden gebeten, über Nacht zu fasten. Nach der Vorstellung wird ein FibroScan-Verfahren mit CAP durchgeführt und das Grundlinien- und postprandiale Gallensäureprofil wird bewertet. Dann wird intravenös Morphin verabreicht und das pharmakokinetische Profil über 8 Stunden beurteilt.
Sonstiges: Fettreiche Mahlzeit
Ein fettreiches Frühstück wird verabreicht, um die Entleerung der Gallenblase anzuregen.
Arzneimittel: Morphium
Fünf Milligramm intravenöses Morphin werden verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetisches Profil von Morphin und seinen hepatischen Metaboliten.
Zeitfenster: 8 Stunden nach der Einnahme
Morphin wird als 5-minütige IV-Infusion verabreicht. Pharmakokinetische Profile von Morphin und Morphinmetaboliten werden im Serum über den 8-stündigen Probenahmezeitraum quantifiziert. Eine nicht-kompartimentelle Analyse wird unter Verwendung der Pharsight Phoenix-Software durchgeführt, wobei die folgenden Parameter zwischen gesunden Probanden und Patienten mit fortgeschrittener NAFLD verglichen werden. Die maximale Konzentration, der Zeitpunkt der maximalen Konzentration, die Eliminationshalbwertszeit, die Fläche unter der Kurve und die systemische und renale Clearance werden sowohl für Morphin als auch für die Glucuronid-Metaboliten berechnet. Verteilungsvolumen und metabolische Clearance werden für Morphin berechnet.
8 Stunden nach der Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gallensäureprofil
Zeitfenster: Prä- und postprandial
Das Gallensäureprofil bei gesunden und kranken Probanden wird nach einem 8-stündigen Fasten und 2 Stunden lang alle 30 Minuten nach einem fettreichen Frühstück bewertet. Zu jedem der 5 Zeitpunkte werden die Serumkonzentrationen der gesamten und ausgewählter individueller Gallensäurespezies quantifiziert und zwischen gesunden Probanden und Patienten mit fortgeschrittener NAFLD verglichen. Der Vergleich des Gallensäureprofils, das alle ausgewählten Gallensäuren umfasst, zwischen Probanden und Patienten stellt den primären Endpunkt für dieses Ergebnis dar.
Prä- und postprandial
FibroScan mit Controlled Attenuation Parameter (CAP) Software
Zeitfenster: Keine Vorbereitung (Nüchtern) erforderlich – der Verzehr großer Mahlzeiten vor dem Fibroscan-Verfahren wird nicht empfohlen
FibroScan ist im Vergleich zum Leberultraschall eine empfindlichere Methode, um weniger schwere Vernarbungen des Lebergewebes zu identifizieren, und im Gegensatz zur Leberbiopsie ist es nicht invasiv. In dieser Studie wird Fibroscan verwendet, um das Ausmaß der Leberfibrose sowohl bei gesunden Freiwilligen als auch bei Patienten mit NAFLD-Diagnose zu beurteilen, und die CAP-Software wird verwendet, um den Fettlebergehalt abzuschätzen. Diese Befunde werden wie oben beschrieben mit Veränderungen der Morphindisposition und des Gallensäureprofils korreliert, die bei den Studienteilnehmern beobachtet wurden.
Keine Vorbereitung (Nüchtern) erforderlich – der Verzehr großer Mahlzeiten vor dem Fibroscan-Verfahren wird nicht empfohlen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Mitarbeiter

University of North Carolina, Greensboro

Ermittler

  • Hauptermittler: Alfred S Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Hauptermittler: Kim LR Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Januar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Januar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. März 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. März 2016

Zuletzt verifiziert

1. März 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 12-1599
  • 550KR41202 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NC TraCS Institute)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Fettreiche Mahlzeit

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren