Ändrad läkemedelsdisposition och biomarkörer för diagnos av kronisk inflammatorisk leversjukdom
2 mars 2016 uppdaterad av: Sidney Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Förändrad läkemedelsdisposition och biomarkörer för diagnos av kronisk inflammatorisk leversjukdom.
En tredjedel av den amerikanska befolkningen lider av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD).
NAFLD orsakas av diabetes och fetma, och blir allt vanligare.
Även om många människor har denna sjukdom, har förändringen i hur levern hanterar läkemedel och föreningar i kroppen inte studerats.
Syftet med denna studie är att undersöka hur avancerad NAFLD förändrar leverns förmåga att hantera både endogena och exogena föreningar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- North Carolina Clinical and Translational Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Allmän:
- Man eller kvinna mellan 18 och 65 år
- Negativt graviditetstest för fertila kvinnor
- Negativ urinläkemedelsskärm
Friska ämnen:
- Normala leverfunktionstester
- Normal njurfunktion och lipidpanel
Alkoholfria Steatohepatitpatienter:
- Nyligen genomförd leverbiopsi med icke-alkoholisk fettleversjukdomsaktivitet poäng på minst 4
Exklusions kriterier:
Allmän:
- Historik med betydande alkoholanvändning (>20 g/dag) och/eller olaglig droganvändning
- Oförmåga att avstå från alkohol i 48 före studien
- Användning av läkemedel associerade med en klinisk eller histologisk bild som överensstämmer med fettleversjukdom eller NASH i mer än 12 på varandra följande veckor under året före screening; dessa inkluderar amiodaron, tamoxifen, metotrexat, glukokortikoider, anabola steroider, tetracykliner, östrogener (vid doser högre än de som används för hormonersättning) eller valproat/valproinsyra
- Typ 2-diabetes behandlad med andra orala medel än metformin; dessa inkluderar sekretagoger, tiazolidindioner, alfa-glukosidashämmare, exenatid och pramlintid.
- Nuvarande eller nyligen användande av gallsyrabindare, gallsyraderivat (dvs. ursodiol) eller fibrinsyraderivat.
- Aktuell användning av antioxidanter som silymarin, C-vitamin, glutation eller icke-föreskrivna kompletterande alternativa mediciner (inklusive kosttillskott, megadosvitaminer, örtpreparat och specialteer) inom 30 dagar före screening.
- Tidigare leverbiopsi som visade förekomst av cirros.
- Röntgenundersökning förenlig med cirros eller portal hypertoni.
- Serumkreatinin på 2,0 mg/dL eller mer, eller vid dialys, vid screening.
- Historik av immunologiskt medierad sjukdom (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, svår psoriasis, reumatoid artrit) som kan påverka bedömningen av biomarkörer (gallsyror eller inflammation).
- Historia av bariatrisk kirurgi.
- BMI > 45 kg/m^2 vid screening.
- All känd överkänslighet mot opiater, opiatantagonister eller ondansetron.
Friska ämnen:
- Att samtidigt ta mediciner, både receptbelagda och receptfria (inklusive växtbaserade produkter och receptfria läkemedel), andra än p-piller och multivitaminer (kvinnor som har stabiliserats på hormonella preventivmetoder kommer att tillåtas att delta)
- Historik eller andra bevis på leversjukdom enligt studiens utredare.
- BMI > 30 kg/m^2 vid screening.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Friska volontärer
Försökspersonerna kommer att uppmanas att fasta över natten.
Vid presentation kommer FibroScan-procedur med CAP att genomföras och baslinje och postprandial gallsyraprofil kommer att bedömas.
Därefter kommer intravenöst morfin att administreras och den farmakokinetiska profilen kommer att bedömas under 8 timmar.
|
En frukost med hög fetthalt kommer att administreras för att framkalla tömning av gallblåsan.
Fem milligram intravenöst morfin kommer att administreras.
|
|
Experimentell: Avancerade patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom
Försökspersonerna kommer att uppmanas att fasta över natten.
Vid presentation kommer FibroScan-procedur med CAP att genomföras och baslinje och postprandial gallsyraprofil kommer att bedömas.
Därefter kommer intravenöst morfin att administreras och den farmakokinetiska profilen kommer att bedömas under 8 timmar.
|
En frukost med hög fetthalt kommer att administreras för att framkalla tömning av gallblåsan.
Fem milligram intravenöst morfin kommer att administreras.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk profil för morfin och dess levermetaboliter.
Tidsram: 8 timmar efter dosering
|
Morfin kommer att administreras som en 5-minuters IV-infusion.
Farmakokinetiska profiler för morfin och morfinmetaboliter kommer att kvantifieras i serumet under en 8-timmars provtagningsperiod.
Icke-kompartmentell analys kommer att utföras med hjälp av Pharsight Phoenix programvara, där följande parametrar jämförs mellan friska försökspersoner och patienter med avancerad NAFLD.
Den maximala koncentrationen, tiden för maximal koncentration, eliminationshalveringstid, arean under kurvan och systemiskt och renalt clearance kommer att beräknas för både morfin och glukuronidmetaboliterna.
Distributionsvolym och metabolt clearance kommer att beräknas för morfin.
|
8 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gallsyraprofil
Tidsram: Före och efter måltid
|
Gallsyraprofilen hos friska och sjuka försökspersoner kommer att bedömas efter 8 timmars fasta och var 30:e minut i 2 timmar efter en fettrik frukost.
Vid var och en av de 5 tidpunkterna kommer serumkoncentrationer av totala och utvalda individuella gallsyraarter att kvantifieras och jämföras mellan friska försökspersoner och patienter med avancerad NAFLD.
Jämförelse av gallsyraprofilen, som består av alla utvalda gallsyror, mellan försökspersoner och patienter kommer att utgöra den primära endpointen för detta resultat.
|
Före och efter måltid
|
|
FibroScan med programvara för kontrollerad dämpningsparameter (CAP).
Tidsram: Ingen förberedelse (fasta) krävs - konsumtion av stora måltider före Fibroscan-proceduren rekommenderas inte
|
FibroScan är en mer känslig metod för att identifiera mindre allvarliga ärrbildningar i levervävnad jämfört med leverultraljud och i motsats till leverbiopsi är den inte invasiv.
I denna studie kommer Fibroscan att användas för att bedöma omfattningen av leverfibros hos både friska frivilliga och patienter som diagnostiserats med NAFLD och CAP-mjukvaran kommer att användas för att uppskatta fettleverhalten.
Dessa fynd kommer att korreleras med förändringar i morfindisposition och gallsyraprofil som observerats hos studiedeltagarna enligt beskrivningen ovan.
|
Ingen förberedelse (fasta) krävs - konsumtion av stora måltider före Fibroscan-proceduren rekommenderas inte
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alfred S Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Huvudutredare: Kim LR Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 januari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 januari 2013
Första postat (Uppskatta)
11 januari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
3 mars 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 mars 2016
Senast verifierad
1 mars 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12-1599
- 550KR41202 (Annat bidrag/finansieringsnummer: NC TraCS Institute)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .