Disposition modifiée des médicaments et biomarqueurs pour le diagnostic de la maladie inflammatoire chronique du foie

Critère d'intégration:

Général:

• Homme ou femme entre 18 et 65 ans
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
• Dépistage négatif des drogues dans les urines

Sujets sains :

• Tests normaux de la fonction hépatique
• Fonction rénale normale et bilan lipidique

Patients atteints de stéatohépatite non alcoolique :

• Biopsie hépatique récente avec score d'activité de la stéatose hépatique non alcoolique d'au moins 4

Critère d'exclusion:

Général:

• Antécédents de consommation importante d'alcool (>20 g/jour) et/ou de consommation de drogues illicites
• Incapacité de s'abstenir d'alcool pendant 48 ans avant l'étude
• Utilisation de médicaments associés à un tableau clinique ou histologique compatible avec une stéatose hépatique ou NASH pendant plus de 12 semaines consécutives dans l'année précédant le dépistage ; ceux-ci comprennent l'amiodarone, le tamoxifène, le méthotrexate, les glucocorticoïdes, les stéroïdes anabolisants, les tétracyclines, les œstrogènes (à des doses supérieures à celles utilisées pour le remplacement hormonal) ou le valproate/l'acide valproïque
• Diabète de type 2 traité avec des agents oraux autres que la metformine ; ceux-ci comprennent les sécrétagogues, les thiazolidinediones, les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, l'exénatide et le pramlintide.
• Utilisation actuelle ou récente de séquestrants d'acides biliaires, de dérivés d'acides biliaires (c. ursodiol) ou des dérivés de l'acide fibrique.
• Utilisation actuelle d'antioxydants tels que la silymarine, la vitamine C, le glutathion ou des médicaments alternatifs complémentaires non prescrits (y compris des compléments alimentaires, des vitamines mégadoses, des préparations à base de plantes et des thés spéciaux) dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Biopsie hépatique antérieure ayant démontré la présence d'une cirrhose.
• Imagerie radiologique compatible avec une cirrhose ou une hypertension portale.
• Créatinine sérique de 2,0 mg/dL ou plus, ou sous dialyse, lors du dépistage.
• Antécédents de maladie à médiation immunologique (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie hémolytique auto-immune, psoriasis sévère, polyarthrite rhumatoïde) pouvant affecter l'évaluation des biomarqueurs (acides biliaires ou inflammation).
• Histoire de la chirurgie bariatrique.
• IMC > 45 kg/m^2 au dépistage.
• Toute hypersensibilité connue aux opiacés, aux antagonistes des opiacés ou à l'ondansétron.

Sujets sains :

• Prendre des médicaments concomitants, sur ordonnance et sans ordonnance (y compris les produits à base de plantes et les médicaments en vente libre), autres que les contraceptifs oraux et les multivitamines (les femmes stabilisées sur les méthodes hormonales de contrôle des naissances seront autorisées à participer)
• Antécédents ou autres preuves de maladie du foie de l'avis des investigateurs de l'étude.
• IMC > 30 kg/m^2 au dépistage.