Измененная диспозиция лекарств и биомаркеры для диагностики хронического воспалительного заболевания печени
2 марта 2016 г. обновлено: Sidney Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Измененная диспозиция лекарств и биомаркеры для диагностики хронического воспалительного заболевания печени.
Треть населения США страдает неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).
НАЖБП вызывается диабетом и ожирением и становится все более распространенным заболеванием.
Хотя это заболевание встречается у многих людей, изменения в том, как печень справляется с лекарствами и соединениями в организме, не изучались.
Целью данного исследования является изучение того, как прогрессирующая НАЖБП изменяет способность печени обрабатывать как эндогенные, так и экзогенные соединения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- North Carolina Clinical and Translational Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Общий:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет
- Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста
- Отрицательный анализ мочи на наркотики
Здоровые предметы:
- Нормальные функциональные пробы печени
- Нормальная функция почек и панель липидов
Пациенты с неалкогольным стеатогепатитом:
- Недавняя биопсия печени с оценкой активности неалкогольной жировой болезни печени не менее 4
Критерий исключения:
Общий:
- История значительного употребления алкоголя (> 20 г / день) и / или употребления запрещенных наркотиков
- Невозможность воздерживаться от алкоголя в течение 48 лет до начала исследования
- Использование лекарств, связанных с клинической или гистологической картиной, соответствующей жировой болезни печени или НАСГ, в течение более 12 недель подряд в течение года до скрининга; к ним относятся амиодарон, тамоксифен, метотрексат, глюкокортикоиды, анаболические стероиды, тетрациклины, эстрогены (в дозах, превышающих те, которые используются для заместительной гормональной терапии) или вальпроат/вальпроевая кислота.
- Диабет 2 типа, леченный пероральными препаратами, отличными от метформина; к ним относятся стимуляторы секреции, тиазолидиндионы, ингибиторы альфа-глюкозидазы, эксенатид и прамлинтид.
- Текущее или недавнее использование секвестрантов желчных кислот, производных желчных кислот (т. урсодиол) или производные фибриновой кислоты.
- Текущее использование антиоксидантов, таких как силимарин, витамин С, глутатион, или безрецептурных дополнительных альтернативных лекарств (включая пищевые добавки, мегадозы витаминов, растительные препараты и специальные чаи) в течение 30 дней до скрининга.
- Предыдущая биопсия печени, которая показала наличие цирроза.
- Рентгенологическая картина соответствует циррозу печени или портальной гипертензии.
- Креатинин сыворотки 2,0 мг/дл или выше или на диализе при скрининге.
- Наличие в анамнезе иммунологически опосредованного заболевания (например, воспалительного заболевания кишечника, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, красной волчанки, аутоиммунной гемолитической анемии, тяжелого псориаза, ревматоидного артрита), которое могло повлиять на оценку биомаркеров (желчных кислот или воспаления).
- История бариатрической хирургии.
- ИМТ > 45 кг/м^2 при скрининге.
- Любая известная гиперчувствительность к опиатам, антагонистам опиатов или ондансетрону.
Здоровые предметы:
- Прием сопутствующих лекарств, как рецептурных, так и безрецептурных (включая растительные продукты и лекарства, отпускаемые без рецепта), кроме оральных контрацептивов и поливитаминов (женщины, стабилизировавшиеся на гормональных методах контроля рождаемости, будут допущены к участию)
- Анамнез или другие признаки заболевания печени по мнению исследователей.
- ИМТ > 30 кг/м^2 при скрининге.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Здоровые добровольцы
Субъектов попросят голодать в течение ночи.
При поступлении будет проведена процедура FibroScan с CAP и будет оценен исходный и постпрандиальный профиль желчных кислот.
Затем внутривенно вводят морфин и оценивают фармакокинетический профиль в течение 8 часов.
|
Будет назначен завтрак с высоким содержанием жиров, чтобы вызвать опорожнение желчного пузыря.
Будет введено пять миллиграммов морфина внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Пациенты с прогрессирующей неалкогольной жировой болезнью печени
Субъектов попросят голодать в течение ночи.
При поступлении будет проведена процедура FibroScan с CAP и будет оценен исходный и постпрандиальный профиль желчных кислот.
Затем внутривенно вводят морфин и оценивают фармакокинетический профиль в течение 8 часов.
|
Будет назначен завтрак с высоким содержанием жиров, чтобы вызвать опорожнение желчного пузыря.
Будет введено пять миллиграммов морфина внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический профиль морфина и его печеночных метаболитов.
Временное ограничение: Через 8 часов после введения дозы
|
Морфин будет вводиться в виде 5-минутной внутривенной инфузии.
Фармакокинетические профили морфина и метаболитов морфина будут количественно определены в сыворотке в течение 8-часового периода отбора проб.
Некомпартментный анализ будет выполняться с использованием программного обеспечения Pharsight Phoenix, при этом будут сравниваться следующие параметры между здоровыми субъектами и пациентами с далеко зашедшей НАЖБП.
Максимальная концентрация, время достижения максимальной концентрации, период полувыведения, площадь под кривой, а также системный и почечный клиренс будут рассчитываться как для морфина, так и для метаболитов глюкуронида.
Объем распределения и метаболический клиренс будут рассчитаны для морфина.
|
Через 8 часов после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль желчных кислот
Временное ограничение: До и после еды
|
Профиль желчных кислот у здоровых и больных субъектов будет оцениваться после 8-часового голодания и каждые 30 минут в течение 2 часов после завтрака с высоким содержанием жиров.
В каждый из 5 моментов времени концентрации общих и отдельных видов желчных кислот в сыворотке будут количественно определены и сравнены между здоровыми субъектами и пациентами с прогрессирующей НАЖБП.
Сравнение профиля желчных кислот, состоящего из всех выбранных желчных кислот, между субъектами и пациентами будет представлять собой первичную конечную точку для этого результата.
|
До и после еды
|
|
FibroScan с программным обеспечением для контролируемого параметра затухания (CAP)
Временное ограничение: Никакой подготовки (голодания) не требуется – употребление больших порций перед процедурой Фиброскан не рекомендуется.
|
FibroScan является более чувствительным методом выявления менее серьезных рубцов ткани печени по сравнению с ультразвуковым исследованием печени и, в отличие от биопсии печени, не является инвазивным.
В этом исследовании Fibroscan будет использоваться для оценки степени фиброза печени как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с диагнозом НАЖБП, а программное обеспечение CAP будет использоваться для оценки содержания жира в печени.
Эти результаты будут коррелировать с изменениями в распределении морфина и профилем желчных кислот, наблюдаемыми у участников исследования, как описано выше.
|
Никакой подготовки (голодания) не требуется – употребление больших порций перед процедурой Фиброскан не рекомендуется.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Alfred S Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Главный следователь: Kim LR Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 января 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 января 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 января 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
3 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 марта 2016 г.
Последняя проверка
1 марта 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12-1599
- 550KR41202 (Другой номер гранта/финансирования: NC TraCS Institute)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .