- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01766960
Disposizione alterata del farmaco e biomarcatori per la diagnosi di malattia epatica infiammatoria cronica
2 marzo 2016 aggiornato da: Sidney Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Disposizione alterata del farmaco e biomarcatori per la diagnosi di malattia epatica infiammatoria cronica.
Un terzo della popolazione statunitense soffre di steatosi epatica non alcolica (NAFLD).
La NAFLD è causata dal diabete e dall'obesità e sta diventando sempre più comune.
Sebbene molte persone soffrano di questa malattia, il cambiamento nel modo in cui il fegato gestisce i farmaci e i composti nel corpo non è stato studiato.
Lo scopo di questo studio è indagare in che modo la NAFLD avanzata modifica la capacità del fegato di gestire composti sia endogeni che esogeni.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
22
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- North Carolina Clinical and Translational Research Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 63 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Generale:
- Uomo o donna di età compresa tra 18 e 65 anni
- Test di gravidanza negativo per donne in età fertile
- Screening antidroga sulle urine negativo
Soggetti sani:
- Test di funzionalità epatica normali
- Normale funzionalità renale e pannello lipidico
Pazienti con steatoepatite non alcolica:
- Biopsia epatica recente con punteggio di attività della steatosi epatica non alcolica di almeno 4
Criteri di esclusione:
Generale:
- Storia di uso significativo di alcol (>20 g/die) e/o uso di droghe illecite
- Incapacità di astenersi dall'alcol per 48 anni prima dello studio
- Uso di farmaci associati a un quadro clinico o istologico compatibile con steatosi epatica o NASH per più di 12 settimane consecutive nell'anno precedente lo screening; questi includono amiodarone, tamoxifene, metotrexato, glucocorticoidi, steroidi anabolizzanti, tetracicline, estrogeni (a dosi superiori a quelle utilizzate per la sostituzione ormonale) o valproato/acido valproico
- Diabete di tipo 2 trattato con agenti orali diversi dalla metformina; questi includono secretagoghi, tiazolidinedioni, inibitori dell'alfa-glucosidasi, exenatide e pramlintide.
- Uso attuale o recente di sequestranti degli acidi biliari, derivati degli acidi biliari (es. ursodiolo) o derivati dell'acido fibrico.
- Uso corrente di antiossidanti come silimarina, vitamina C, glutatione o farmaci alternativi complementari non prescritti (inclusi integratori alimentari, vitamine megadose, preparazioni a base di erbe e tè speciali) entro 30 giorni prima dello screening.
- Precedente biopsia epatica che ha dimostrato la presenza di cirrosi.
- Imaging radiologico compatibile con cirrosi o ipertensione portale.
- Creatinina sierica di 2,0 mg/dL o superiore, o in dialisi, allo screening.
- Storia di malattia immunologicamente mediata (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, anemia emolitica autoimmune, psoriasi grave, artrite reumatoide) che potrebbe influenzare la valutazione dei biomarcatori (acidi biliari o infiammazione).
- Storia della chirurgia bariatrica.
- BMI > 45 kg/m^2 allo screening.
- Qualsiasi ipersensibilità nota agli oppiacei, agli antagonisti degli oppiacei o all'ondansetron.
Soggetti sani:
- Assunzione di farmaci concomitanti, sia su prescrizione che senza prescrizione medica (inclusi prodotti a base di erbe e farmaci da banco), diversi da contraccettivi orali e multivitaminici (le donne stabilizzate con metodi ormonali di controllo delle nascite potranno partecipare)
- Anamnesi o altra evidenza di malattia epatica secondo il parere dei ricercatori dello studio.
- BMI > 30 kg/m^2 allo screening.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Volontari sani
Ai soggetti verrà chiesto di digiunare durante la notte.
Al momento della presentazione, verrà condotta la procedura FibroScan con CAP e verrà valutato il profilo degli acidi biliari al basale e postprandiale.
Quindi, verrà somministrata morfina per via endovenosa e il profilo farmacocinetico sarà valutato nell'arco di 8 ore.
|
Verrà somministrata una colazione ricca di grassi per indurre lo svuotamento della cistifellea.
Saranno somministrati cinque milligrammi di morfina per via endovenosa.
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Sperimentale: Pazienti con steatosi epatica non alcolica avanzata
Ai soggetti verrà chiesto di digiunare durante la notte.
Al momento della presentazione, verrà condotta la procedura FibroScan con CAP e verrà valutato il profilo degli acidi biliari al basale e postprandiale.
Quindi, verrà somministrata morfina per via endovenosa e il profilo farmacocinetico sarà valutato nell'arco di 8 ore.
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Verrà somministrata una colazione ricca di grassi per indurre lo svuotamento della cistifellea.
Saranno somministrati cinque milligrammi di morfina per via endovenosa.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Profilo farmacocinetico della morfina e dei suoi metaboliti di derivazione epatica.
Lasso di tempo: 8 ore dopo la dose
|
La morfina verrà somministrata come infusione endovenosa di 5 minuti.
I profili farmacocinetici della morfina e dei suoi metaboliti saranno quantificati nel siero durante il periodo di campionamento di 8 ore.
L'analisi non compartimentale verrà eseguita utilizzando il software Pharsight Phoenix, confrontando i seguenti parametri tra soggetti sani e pazienti con NAFLD avanzato.
La concentrazione massima, il tempo di concentrazione massima, l'emivita di eliminazione, l'area sotto la curva e la clearance sistemica e renale saranno calcolati sia per la morfina che per i metaboliti glucuronidi.
Per la morfina saranno calcolati il volume di distribuzione e la clearance metabolica.
|
8 ore dopo la dose
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Profilo degli acidi biliari
Lasso di tempo: Pre e postprandiale
|
Il profilo degli acidi biliari in soggetti sani e malati sarà valutato dopo un digiuno di 8 ore e ogni 30 minuti per 2 ore dopo una colazione ricca di grassi.
In ciascuno dei 5 punti temporali, le concentrazioni sieriche delle singole specie di acidi biliari totali e selezionate saranno quantificate e confrontate tra soggetti sani e pazienti con NAFLD avanzata.
Il confronto del profilo degli acidi biliari, composto da tutti gli acidi biliari selezionati, tra soggetti e pazienti rappresenterà l'endpoint primario per questo risultato.
|
Pre e postprandiale
|
FibroScan con software CAP (Controlled Attenuation Parameter).
Lasso di tempo: Non è richiesta alcuna preparazione (digiuno): si sconsiglia il consumo di pasti abbondanti prima della procedura Fibroscan
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FibroScan è un metodo più sensibile per identificare cicatrici meno gravi del tessuto epatico rispetto all'ecografia epatica e contrariamente alla biopsia epatica, non è invasivo.
In questo studio, Fibroscan verrà utilizzato per valutare l'estensione della fibrosi epatica sia nei volontari sani che nei pazienti con diagnosi di NAFLD e il software CAP verrà utilizzato per stimare il contenuto di fegato grasso.
Questi risultati saranno correlati con i cambiamenti nella disposizione della morfina e nel profilo degli acidi biliari osservati nei partecipanti allo studio come descritto sopra.
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Non è richiesta alcuna preparazione (digiuno): si sconsiglia il consumo di pasti abbondanti prima della procedura Fibroscan
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alfred S Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Investigatore principale: Kim LR Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 gennaio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 gennaio 2013
Primo Inserito (Stima)
11 gennaio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
3 marzo 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 marzo 2016
Ultimo verificato
1 marzo 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12-1599
- 550KR41202 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NC TraCS Institute)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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