Veranderde geneesmiddeldispositie en biomarkers voor de diagnose van chronische inflammatoire leverziekte
2 maart 2016 bijgewerkt door: Sidney Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Veranderde geneesmiddeldispositie en biomarkers voor de diagnose van chronische inflammatoire leverziekte.
Een derde van de Amerikaanse bevolking lijdt aan niet-alcoholische leververvetting (NAFLD).
NAFLD wordt veroorzaakt door diabetes en obesitas en komt steeds vaker voor.
Hoewel veel mensen deze ziekte hebben, is de verandering in de manier waarop de lever met medicijnen en verbindingen in het lichaam omgaat, niet onderzocht.
Het doel van deze studie is om te onderzoeken hoe geavanceerde NAFLD het vermogen van de lever verandert om zowel endogene als exogene verbindingen te verwerken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
22
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- North Carolina Clinical and Translational Research Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Algemeen:
- Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Negatieve urinedrugscreening
Gezonde Onderwerpen:
- Normale leverfunctietesten
- Normale nierfunctie en lipidenpaneel
Niet-alcoholische steatohepatitis-patiënten:
- Recente leverbiopsie met niet-alcoholische leververvetting, score ten minste 4
Uitsluitingscriteria:
Algemeen:
- Geschiedenis van significant alcoholgebruik (>20 g/dag) en/of gebruik van illegale drugs
- Onvermogen om zich te onthouden van alcohol gedurende 48 jaar voorafgaand aan de studie
- Gebruik van geneesmiddelen geassocieerd met een klinisch of histologisch beeld dat consistent is met leververvetting of NASH gedurende meer dan 12 opeenvolgende weken in het jaar voorafgaand aan de screening; deze omvatten amiodaron, tamoxifen, methotrexaat, glucocorticoïden, anabole steroïden, tetracyclines, oestrogenen (in hogere doses dan die gebruikt worden voor hormoonvervanging) of valproaat/valproïnezuur
- diabetes type 2 behandeld met andere orale middelen dan metformine; deze omvatten secretagogen, thiazolidinedionen, alfa-glucosidaseremmers, exenatide en pramlintide.
- Huidig of recent gebruik van galzuurbindende harsen, galzuurderivaten (d.w.z. ursodiol) of fibrinezuurderivaten.
- Huidig gebruik van antioxidanten zoals silymarine, vitamine C, glutathion of niet-voorgeschreven aanvullende alternatieve medicijnen (waaronder voedingssupplementen, megadosis vitamines, kruidenpreparaten en speciale theesoorten) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
- Eerdere leverbiopsie die de aanwezigheid van cirrose aantoonde.
- Radiologische beeldvorming consistent met cirrose of portale hypertensie.
- Serumcreatinine van 2,0 mg/dL of hoger, of bij dialyse, bij screening.
- Voorgeschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immune hemolytische anemie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis) die de beoordeling van biomarkers (galzuren of ontsteking) zou kunnen beïnvloeden.
- Geschiedenis van bariatrische chirurgie.
- BMI > 45 kg/m^2 bij screening.
- Elke bekende overgevoeligheid voor opiaten, opiaatantagonisten of ondansetron.
Gezonde Onderwerpen:
- Gelijktijdig gebruik van medicijnen, zowel op recept als zonder recept (inclusief kruidenproducten en vrij verkrijgbare medicijnen), met uitzondering van orale anticonceptiva en multivitaminen (vrouwen die gestabiliseerd zijn op hormonale methoden van anticonceptie mogen deelnemen)
- Voorgeschiedenis of ander bewijs van leverziekte volgens de onderzoekers van het onderzoek.
- BMI > 30 kg/m^2 bij screening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gezonde vrijwilligers
Onderwerpen zal worden gevraagd om 's nachts te vasten.
Na presentatie wordt de FibroScan-procedure met CAP uitgevoerd en wordt het uitgangs- en postprandiale galzuurprofiel beoordeeld.
Vervolgens wordt intraveneuze morfine toegediend en wordt het farmacokinetisch profiel gedurende 8 uur beoordeeld.
|
Er wordt een vetrijk ontbijt gegeven om de galblaas te ledigen.
Er wordt vijf milligram intraveneuze morfine toegediend.
|
|
Experimenteel: Patiënten met gevorderde niet-alcoholische leververvetting
Onderwerpen zal worden gevraagd om 's nachts te vasten.
Na presentatie wordt de FibroScan-procedure met CAP uitgevoerd en wordt het uitgangs- en postprandiale galzuurprofiel beoordeeld.
Vervolgens wordt intraveneuze morfine toegediend en wordt het farmacokinetisch profiel gedurende 8 uur beoordeeld.
|
Er wordt een vetrijk ontbijt gegeven om de galblaas te ledigen.
Er wordt vijf milligram intraveneuze morfine toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetisch profiel van morfine en zijn door de lever afgeleide metabolieten.
Tijdsspanne: 8 uur na toediening
|
Morfine wordt toegediend als een intraveneus infuus van 5 minuten.
Farmacokinetische profielen van morfine en morfinemetabolieten zullen in het serum worden gekwantificeerd gedurende de bemonsteringsperiode van 8 uur.
Niet-compartimentele analyse zal worden uitgevoerd met behulp van Pharsight Phoenix-software, waarbij de volgende parameters worden vergeleken tussen gezonde proefpersonen en patiënten met gevorderde NAFLD.
De maximale concentratie, tijd van maximale concentratie, eliminatiehalfwaardetijd, oppervlakte onder de curve en systemische en renale klaring zullen worden berekend voor zowel morfine als de glucuronidemetabolieten.
Het distributievolume en de metabole klaring worden berekend voor morfine.
|
8 uur na toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Galzuurprofiel
Tijdsspanne: Pre- en postprandiaal
|
Het galzuurprofiel bij gezonde en zieke proefpersonen zal worden beoordeeld na 8 uur vasten en elke 30 minuten gedurende 2 uur na een vetrijk ontbijt.
Op elk van de 5 tijdstippen zullen serumconcentraties van totale en geselecteerde individuele galzuurspecies worden gekwantificeerd en vergeleken tussen gezonde proefpersonen en patiënten met gevorderde NAFLD.
Vergelijking van het galzuurprofiel, bestaande uit alle geselecteerde galzuren, tussen proefpersonen en patiënten vormt het primaire eindpunt voor deze uitkomst.
|
Pre- en postprandiaal
|
|
FibroScan met Controlled Attenuation Parameter (CAP)-software
Tijdsspanne: Geen voorbereiding (nuchter) vereist - consumptie van grote maaltijden voorafgaand aan de Fibroscan-procedure wordt afgeraden
|
FibroScan is een gevoeligere methode om minder ernstige littekens van leverweefsel te identificeren in vergelijking met echografie van de lever en in tegenstelling tot leverbiopsie is het niet invasief.
In deze studie zal Fibroscan worden gebruikt om de mate van leverfibrose te beoordelen bij zowel gezonde vrijwilligers als patiënten met de diagnose NAFLD en zal de CAP-software worden gebruikt om het gehalte aan leververvetting te schatten.
Deze bevindingen zullen worden gecorreleerd met veranderingen in morfinedispositie en galzuurprofiel waargenomen bij de studiedeelnemers zoals hierboven beschreven.
|
Geen voorbereiding (nuchter) vereist - consumptie van grote maaltijden voorafgaand aan de Fibroscan-procedure wordt afgeraden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alfred S Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Hoofdonderzoeker: Kim LR Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 januari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 januari 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
11 januari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
3 maart 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 maart 2016
Laatst geverifieerd
1 maart 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12-1599
- 550KR41202 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NC TraCS Institute)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .