Disposição alterada de medicamentos e biomarcadores para diagnóstico de doença hepática inflamatória crônica
2 de março de 2016 atualizado por: Sidney Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Disposição alterada de medicamentos e biomarcadores para diagnóstico de doença hepática inflamatória crônica.
Um terço da população dos EUA sofre de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA).
NAFLD é causada por diabetes e obesidade, e está se tornando mais comum.
Embora muitas pessoas tenham essa doença, a mudança na forma como o fígado lida com drogas e compostos no corpo não foi estudada.
O objetivo deste estudo é investigar como o NAFLD avançado altera a capacidade do fígado de lidar com compostos endógenos e exógenos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- North Carolina Clinical and Translational Research Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Em geral:
- Homem ou mulher entre 18 e 65 anos
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar
- Triagem de drogas de urina negativa
Sujeitos Saudáveis:
- Testes de função hepática normais
- Função renal normal e painel lipídico
Pacientes com esteatohepatite não alcoólica:
- Biópsia hepática recente com escore de atividade da doença hepática gordurosa não alcoólica de pelo menos 4
Critério de exclusão:
Em geral:
- História de uso significativo de álcool (>20 g/dia) e/ou uso de drogas ilícitas
- Incapacidade de se abster de álcool por 48 antes do estudo
- Uso de medicamentos associados a quadro clínico ou histológico compatível com doença hepática gordurosa ou NASH por mais de 12 semanas consecutivas no ano anterior à triagem; estes incluem amiodarona, tamoxifeno, metotrexato, glicocorticóides, esteróides anabolizantes, tetraciclinas, estrogênios (em doses maiores que as usadas para reposição hormonal) ou valproato/ácido valpróico
- Diabetes tipo 2 tratado com agentes orais diferentes da metformina; estes incluem secretagogos, tiazolidinedionas, inibidores de alfa-glicosidase, exenatida e pramlintide.
- Uso atual ou recente de sequestrantes de ácidos biliares, derivados de ácidos biliares (ou seja, ursodiol) ou derivados do ácido fíbrico.
- Uso atual de antioxidantes, como silimarina, vitamina C, glutationa ou medicamentos alternativos complementares não prescritos (incluindo suplementos dietéticos, megadoses de vitaminas, preparações à base de ervas e chás especiais) dentro de 30 dias antes da triagem.
- Biópsia hepática prévia que demonstrou presença de cirrose.
- Imagens radiológicas consistentes com cirrose ou hipertensão portal.
- Creatinina sérica de 2,0 mg/dL ou superior, ou em diálise, na triagem.
- História de doença mediada imunologicamente (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, anemia hemolítica autoimune, psoríase grave, artrite reumatóide) que pode afetar a avaliação de biomarcadores (ácidos biliares ou inflamação).
- História da cirurgia bariátrica.
- IMC > 45 kg/m^2 na triagem.
- Qualquer hipersensibilidade conhecida a opiáceos, antagonistas opiáceos ou ondansetron.
Sujeitos Saudáveis:
- Tomando medicamentos concomitantes, prescritos e não prescritos (incluindo produtos fitoterápicos e medicamentos de venda livre), exceto contraceptivos orais e multivitaminas (mulheres estabilizadas com métodos hormonais de controle de natalidade poderão participar)
- História ou outra evidência de doença hepática na opinião dos investigadores do estudo.
- IMC > 30 kg/m^2 na triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Voluntários saudáveis
Os indivíduos serão solicitados a jejuar durante a noite.
Após a apresentação, o procedimento FibroScan com CAP será conduzido e o perfil de ácido biliar basal e pós-prandial será avaliado.
Em seguida, será administrada morfina intravenosa e o perfil farmacocinético será avaliado ao longo de 8 horas.
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Um café da manhã rico em gordura será administrado para induzir o esvaziamento da vesícula biliar.
Cinco miligramas de morfina intravenosa serão administrados.
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Experimental: Pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica avançada
Os indivíduos serão solicitados a jejuar durante a noite.
Após a apresentação, o procedimento FibroScan com CAP será conduzido e o perfil de ácido biliar basal e pós-prandial será avaliado.
Em seguida, será administrada morfina intravenosa e o perfil farmacocinético será avaliado ao longo de 8 horas.
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Um café da manhã rico em gordura será administrado para induzir o esvaziamento da vesícula biliar.
Cinco miligramas de morfina intravenosa serão administrados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil farmacocinético da morfina e seus metabólitos derivados do fígado.
Prazo: 8 horas após a dose
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A morfina será administrada como uma infusão IV de 5 minutos.
Os perfis farmacocinéticos da morfina e dos metabólitos da morfina serão quantificados no soro durante o período de amostragem de 8 horas.
A análise não compartimental será realizada usando o software Pharsight Phoenix, comparando os seguintes parâmetros entre indivíduos saudáveis e pacientes com DHGNA avançada.
A concentração máxima, tempo de concentração máxima, meia-vida de eliminação, área sob a curva e depuração sistêmica e renal serão calculados tanto para a morfina quanto para os metabólitos glicuronídeos.
O volume de distribuição e a depuração metabólica serão calculados para a morfina.
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8 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil de ácidos biliares
Prazo: Pré e pós-prandialmente
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O perfil de ácidos biliares em indivíduos saudáveis e doentes será avaliado após um jejum de 8 horas e a cada 30 minutos por 2 horas após um café da manhã rico em gordura.
Em cada um dos 5 pontos de tempo, as concentrações séricas de espécies de ácidos biliares individuais totais e selecionadas serão quantificadas e comparadas entre indivíduos saudáveis e pacientes com DHGNA avançada.
A comparação do perfil de ácidos biliares, composto por todos os ácidos biliares selecionados, entre sujeitos e pacientes será o ponto final primário para este resultado.
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Pré e pós-prandialmente
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FibroScan com Software de Parâmetro de Atenuação Controlada (CAP)
Prazo: Nenhuma preparação (jejum) necessária - o consumo de grandes refeições antes do procedimento Fibroscan não é recomendado
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O FibroScan é um método mais sensível para identificar cicatrizes menos graves do tecido hepático quando comparado ao ultrassom hepático e, ao contrário da biópsia hepática, não é invasivo.
Neste estudo, o Fibroscan será usado para avaliar a extensão da fibrose hepática tanto em voluntários saudáveis quanto em pacientes diagnosticados com DHGNA e o software CAP será usado para estimar o teor de gordura no fígado.
Esses achados serão correlacionados com mudanças na disposição de morfina e no perfil de ácidos biliares observados nos participantes do estudo, conforme descrito acima.
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Nenhuma preparação (jejum) necessária - o consumo de grandes refeições antes do procedimento Fibroscan não é recomendado
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alfred S Barritt, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Investigador principal: Kim LR Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de janeiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
11 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
3 de março de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de março de 2016
Última verificação
1 de março de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12-1599
- 550KR41202 (Número de outro subsídio/financiamento: NC TraCS Institute)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .