Akt-hemmer MK-2206 og anastrozol med eller uten goserelinacetat ved behandling av pasienter med stadium II-III brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Klinisk T2-T4c, enhver N, M0 invasiv ER+ (Allred score på 6-8) og HER2 negativ (0 eller 1+ ved immunhistokjemi [IHC] eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] negativ for amplifikasjon) brystkreft, av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. utgave klinisk iscenesettelse, med målet å være kirurgi for å fullstendig fjerne svulsten i brystet og lymfeknuten;

  • Merk: hvis pasienten har invasivt eller duktalt karsinom in situ (DCIS) i det kontralaterale brystet, er ikke pasienten kvalifisert for denne studien
• >= 1 målbar lesjon som er følbar, størrelsen kan måles med todimensjonal tape, linjal eller skyvelæreteknikk, og minimumsstørrelsen på den største tumordiameteren er større enn 2,0 cm ved bildediagnostikk eller fysisk undersøkelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levealder > 4 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN
• Kreatinin =< ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatinin over institusjonsnormalen
• Pasient med diabetes mellitus: fastende glukose =< 120 mg/dL og hemoglobin A1c (HbA1c) =< 8 %
• Negativ serumgraviditetstest =< 7 dager før forhåndsregistrering for kvinner i fertil alder
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

• Pasienten er postmenopausal eller premenopausal

  • MERK: postmenopausale kvinner, verifisert av

    • Bilateral kirurgisk ooforektomi, eller
    • Ingen spontan menstruasjon >= 1 år eller
    • Ingen menstruasjon i < 1 år med follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i postmenopausalt område, i henhold til institusjonelle standarder eller

  • Premenopausale kvinner, verifisert av:

    • Regelmessig mens eller
    • FSH- og østradiolnivåer i premenopausalt område, i henhold til institusjonelle standarder
• Vilje til å gi biologiske prøver for PIK3CA-sekvensering og korrelative studier
• Positiv for PIK3CA-mutasjon basert på sentral laboratorietesting
• Hos premenopausale kvinner, serum østradiolnivå i postmenopausalt område =< 7 dager før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende for behandling av denne kreften, inkludert:

  • Kirurgi
  • Strålebehandling
  • Kjemoterapi
  • Bioterapi
  • Hormonell terapi
  • Etterforskningsagent før studiestart
• Mottar andre undersøkelsesmidler
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-2206 eller andre midler brukt i denne studien
• Tidligere aksillær lymfeknuteprøvetaking (sentinel lymfeknutebiopsi eller aksillær lymfeknutedisseksjon); MERK: finnålsaspirasjon (FNA) av aksillær lymfeknute er akseptabelt
• Invasiv kreft eller DCIS i det kontralaterale brystet

• mottar medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP450 3A4);

  • MERK: oksidativ metabolisme av MK-2206 i humane levermikrosomer katalyseres primært av CYP3A4, selv om direkte glukuronidering også forekommer; minst 7 dagers utvaskingsperiode er nødvendig hos pasienter som tidligere tok sterke hemmere eller induktorer av CYP.450 3A4; Pasienter som for tiden tar moderate hemmere eller induktorer av CYP450 3A4 oppfordres til å bytte til andre medisiner som ikke interagerer med CYP450 3A4
• Korrigert QT-intervall (QTc) forlengelse (definert som et QTc-intervall > 480 msek) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
• Motta medisiner eller stoffer med risiko for torsades de pointes; Merk: medisiner eller stoffer på listen "Drugs with Risk of Torsades de Pointes" er forbudt; medisiner eller stoffer på listen "Drugs med mulig eller betinget risiko for Torsades de Pointes" kan brukes mens du studerer med ekstrem forsiktighet og nøye overvåking

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrollert symptomatisk hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
  • MERK: amming bør avbrytes hvis mor behandles med MK-2206; kvinner i fertil alder må bruke to former for prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi; MERK: HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi
• Bevis på inflammatorisk kreft (klinisk presentasjon av huderytem som involverer mer enn en tredjedel av brystet eller patologiske tegn på dermal lymfatisk involvering)
• Pasienter med kjent metastatisk sykdom er ekskludert
• Nåværende bruk av terapeutisk antikoagulasjonsterapi
• Tidligere eksisjonsbiopsi av brystkreften
• Enhver tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs [IV] næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon) som svekker pasientens evne til å svelge MK-2206 tabletter