Akt Inhibitor MK-2206 e Anastrozol com ou sem acetato de goserelina no tratamento de pacientes com câncer de mama estágio II-III

Critério de inclusão:

• Câncer de mama clínico T2-T4c, qualquer N, M0 invasivo ER+ (escore Allred de 6-8) e HER2 negativo (0 ou 1+ por imuno-histoquímica [IHC] ou hibridização in situ fluorescente [FISH] negativa para amplificação), por American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7ª edição estadiamento clínico, com o objetivo de cirurgia para excisão completa do tumor na mama e no linfonodo;

  • Observação: se a paciente tiver carcinoma invasivo ou ductal in situ (CDIS) na mama contralateral, a paciente não é elegível para este estudo
• >= 1 lesão mensurável que é palpável, seu tamanho pode ser medido pela técnica de fita bidimensional, régua ou paquímetro, e o tamanho mínimo do maior diâmetro do tumor é maior que 2,0 cm por imagem ou exame físico
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida > 4 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN institucional
• Creatinina =< LSN OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com creatinina acima do normal institucional
• Paciente com diabetes mellitus: glicemia de jejum =< 120 mg/dL e hemoglobina A1c (HbA1c) =< 8%
• Teste de gravidez sérico negativo = < 7 dias antes do pré-registro para mulheres com potencial para engravidar
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

• O paciente está na pós-menopausa ou na pré-menopausa

  • NOTA: mulheres na pós-menopausa, verificadas por

    • Ooforectomia cirúrgica bilateral, ou
    • Sem menstruação espontânea >= 1 ano ou
    • Sem menstruação por < 1 ano com hormônio folículo estimulante (FSH) e níveis de estradiol na faixa pós-menopausa, de acordo com os padrões institucionais ou

  • Mulheres na pré-menopausa, verificadas por:

    • Menstruação regular ou
    • Níveis de FSH e estradiol na faixa pré-menopausa, de acordo com padrões institucionais
• Disposição para fornecer amostras biológicas para sequenciamento de PIK3CA e estudos correlativos
• Positivo para mutação PIK3CA com base em testes laboratoriais centrais
• Em mulheres na pré-menopausa, nível sérico de estradiol na faixa pós-menopausa = < 7 dias antes do registro

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes para o tratamento deste câncer, incluindo:

  • Cirurgia
  • Radioterapia
  • Quimioterapia
  • bioterapia
  • terapia hormonal
  • Agente de investigação antes da entrada no estudo
• Receber quaisquer outros agentes de investigação
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-2206 ou outros agentes usados ​​neste estudo
• Amostragem prévia de linfonodo axilar (biópsia de linfonodo sentinela ou dissecção de linfonodo axilar); NOTA: aspiração com agulha fina (PAAF) de linfonodo axilar é aceitável
• Câncer invasivo ou CDIS na mama contralateral

• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP450 3A4);

  • NOTA: o metabolismo oxidativo de MK-2206 em microssomas hepáticos humanos é catalisado principalmente por CYP3A4, embora também ocorra glucuronidação direta; é necessário um período de washout de pelo menos 7 dias em pacientes que estavam tomando inibidores fortes ou indutores do CYP anteriormente.450 3A4; os pacientes que estão atualmente tomando inibidores moderados ou indutores do CYP450 3A4 são encorajados a mudar para outros medicamentos que não interagem com o CYP450 3A4
• Prolongamento do intervalo QT (QTc) corrigido (definido como um intervalo QTc > 480 ms) ou outras anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG)
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias com risco de torsades de pointes; Obs: medicamentos ou substâncias da lista "Drogas com Risco de Torsades de Pointes" são proibidos; medicamentos ou substâncias da lista "Drogas com risco possível ou condicional de Torsades de Pointes" podem ser usados ​​durante o estudo com extrema cautela e monitoramento cuidadoso

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca sintomática não controlada
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
  • NOTA: a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com MK-2206; as mulheres com potencial para engravidar devem usar duas formas de contracepção (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada; OBSERVAÇÃO: pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula
• Evidência de câncer inflamatório (apresentação clínica de eritema cutâneo envolvendo mais de um terço da mama ou evidência patológica de envolvimento linfático dérmico)
• Pacientes com doença metastática conhecida são excluídos
• Uso atual de terapia de anticoagulação terapêutica
• Biópsia excisional prévia do câncer de mama
• Qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa [IV], procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção) que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos MK-2206