ステージ II～III 乳癌患者の治療における酢酸ゴセレリンの有無にかかわらず、Akt 阻害剤 MK-2206 およびアナストロゾール

包含基準:

• 臨床 T2-T4c、任意の N、M0 浸潤性 ER+ (6-8 のオールレッド スコア) および HER2 陰性 (免疫組織化学 [IHC] または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] による増幅で 0 または 1+) 乳がん、アメリカン ジョイントによるがん委員会 (AJCC) の第 7 版の臨床病期分類。目標は乳房とリンパ節の腫瘍を完全に切除する手術です。

  • 注：患者が対側乳房に浸潤性または非浸潤性乳管癌（DCIS）を患っている場合、患者はこの研究に適格ではありません
• >= 触知可能な測定可能な病変が 1 つあり、そのサイズは 2 次元テープ、定規またはノギス法で測定でき、最大腫瘍直径の最小サイズは、画像検査または身体検査により 2.0 cm を超えています
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
• 平均余命 > 4ヶ月
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 正常値の上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関 ULN
• クレアチニン =< ULN OR クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 クレアチニンが施設の正常値を超えている患者の場合は m^2
• 糖尿病患者: 空腹時血糖 =< 120 mg/dL およびヘモグロビン A1c (HbA1c) =< 8%
• -血清妊娠検査が陰性=出産の可能性のある女性の事前登録の7日前まで
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

• -患者は閉経後または閉経前です

  • 注: によって検証された閉経後の女性

    • 両側外科的卵巣摘出術、または
    • 1年以上の自然月経がない、または
    • -機関の基準によると、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオールレベルで1年未満の月経がない、または

  • 以下によって検証された閉経前の女性：

    • 定期的な月経または
    • 機関の基準によると、閉経前の範囲のFSHおよびエストラジオールレベル
• -PIK3CAシーケンスおよび相関研究のために生物学的サンプルを提供する意欲
• 中央研究所の検査に基づく PIK3CA 変異陽性
• -閉経前の女性では、閉経後の範囲の血清エストラジオールレベル= <登録の7日前

除外基準:

• -このがんの治療のための以下のいずれか：

  • 手術
  • 放射線治療
  • 化学療法
  • 生物療法
  • ホルモン療法
  • 研究登録前の治験薬
• 他の治験薬の受領
• -MK-2206またはこの研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• 以前の腋窩リンパ節サンプリング（センチネルリンパ節生検または腋窩リンパ節郭清）;注: 腋窩リンパ節の穿刺吸引 (FNA) は許容されます
• 対側乳房の浸潤がんまたはDCIS

• チトクローム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP450 3A4) の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質の摂取;

  • 注: ヒト肝ミクロソームにおける MK-2206 の酸化的代謝は、主に CYP3A4 によって触媒されますが、直接的なグルクロン酸抱合も起こります。以前にCYP.450 3A4の強力な阻害剤または誘導剤を服用していた患者では、少なくとも7日間のウォッシュアウト期間が必要です。現在CYP450 3A4の中程度の阻害剤または誘導剤を服用している患者は、CYP450 3A4と相互作用しない他の薬に切り替えることが推奨されます
• -修正されたQT間隔（QTc）延長（QTc間隔> 480ミリ秒として定義）またはその他の重大な心電図（ECG）異常
• torsades de pointesの危険性がある医薬品または物質を受け取る;注: 「トルサード ド ポワントの危険性がある薬物」のリストにある薬物または物質は禁止されています。リスト「Torsades de Pointesの可能性または条件付きリスクのある薬物」にある薬物または物質は、細心の注意と注意深い監視の下で研究中に使用することができます

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • 進行中または活動中の感染
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • コントロールされていない症候性心不整脈
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 十分な避妊をしたくない出産の可能性のある女性
  • 注: 母親が MK-2206 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、研究への参加前および研究参加期間中、2つの形式の避妊（ホルモンまたはバリア避妊法、禁欲）を使用する必要があります
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者。注: 併用抗レトロ ウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は対象外です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
• -炎症性癌の証拠（乳房の3分の1以上を含む皮膚紅斑の臨床的症状または皮膚リンパ管の関与の病理学的証拠）
• 既知の転移性疾患のある患者は除外されます
• 抗凝固療法の現在の使用
• 乳がんの以前の切除生検
• -MK-2206錠剤を飲み込む患者の能力を損なうあらゆる状態（例えば、経口薬を服用できない、または静脈内[IV]栄養の必要性をもたらす消化管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置）