Inhibitor Akt MK-2206 a anastrozol s nebo bez goserelin acetátu při léčbě pacientů s rakovinou prsu stadia II-III

Kritéria pro zařazení:

• Klinický T2-T4c, jakýkoli N, M0 invazivní ER+ (Allred skóre 6-8) a HER2 negativní (0 nebo 1+ podle imunohistochemie [IHC] nebo fluorescenční in situ hybridizace [FISH] negativní pro amplifikaci) karcinom prsu, podle American Joint Výbor pro rakovinu (AJCC) 7. vydání klinického stagingu, s cílem chirurgického zákroku k úplnému vyříznutí nádoru v prsu a lymfatických uzlinách;

  • Poznámka: Pokud má pacientka invazivní nebo duktální karcinom in situ (DCIS) v kontralaterálním prsu, není vhodná pro tuto studii
• >= 1 měřitelná léze, která je hmatná, její velikost lze změřit technikou bi-dimenzionální pásky, pravítka nebo posuvného měřítka a minimální velikost největšího průměru nádoru je větší než 2,0 cm zobrazením nebo fyzikálním vyšetřením
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Předpokládaná délka života > 4 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< horní hranice normy (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN
• Kreatinin =< ULN NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s kreatininem nad ústavní normou
• Pacient s diabetes mellitus: glukóza nalačno =< 120 mg/dl a hemoglobin A1c (HbA1c) =< 8 %
• Negativní těhotenský test v séru =< 7 dní před předregistrací pro ženy ve fertilním věku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

• Pacientka je postmenopauzální nebo premenopauzální

  • POZNÁMKA: ženy po menopauze, ověřeno o

    • Oboustranná chirurgická ooforektomie, popř
    • Žádná spontánní menstruace >= 1 rok resp
    • Žádná menstruace po dobu < 1 roku s hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí, podle institucionálních standardů popř.

  • Ženy před menopauzou, ověřeno:

    • Pravidelná menstruace popř
    • Hladiny FSH a estradiolu v premenopauzálním rozmezí podle institucionálních standardů
• Ochota poskytnout biologické vzorky pro sekvenování PIK3CA a korelační studie
• Pozitivní na mutaci PIK3CA na základě centrálního laboratorního testování
• U premenopauzálních žen hladina estradiolu v séru v postmenopauzálním rozmezí =< 7 dní před registrací

Kritéria vyloučení:

• Cokoli z následujícího pro léčbu této rakoviny, včetně:

  • Chirurgická operace
  • Radiační terapie
  • Chemoterapie
  • Bioterapie
  • Hormonální terapie
  • Vyšetřovací agent před vstupem do studie
• Přijímání dalších vyšetřovacích agentů
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MK-2206 nebo jiným činidlům použitým v této studii
• Předchozí odběr vzorků z axilárních lymfatických uzlin (biopsie sentinelové lymfatické uzliny nebo disekce axilární lymfatické uzliny); POZNÁMKA: aspirace jemnou jehlou (FNA) axilární lymfatické uzliny je přijatelná
• Invazivní rakovina nebo DCIS v kontralaterálním prsu

• Přijímání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP450 3A4);

  • POZNÁMKA: oxidativní metabolismus MK-2206 v lidských jaterních mikrozomech je katalyzován primárně CYP3A4, i když dochází také k přímé glukuronidaci; u pacientů, kteří dříve užívali silné inhibitory nebo induktory CYP.450 3A4, je vyžadována alespoň 7denní vymývací perioda; pacientům, kteří v současné době užívají středně silné inhibitory nebo induktory CYP450 3A4, se doporučuje přejít na jiné léky, které neinteragují s CYP450 3A4
• Korigované prodloužení QT intervalu (QTc) (definované jako QTc interval > 480 ms) nebo jiné významné abnormality elektrokardiogramu (EKG)
• Přijímání jakýchkoli léků nebo látek s rizikem torsades de pointes; Poznámka: léky nebo látky na seznamu „Drogy s rizikem torsades de Pointes“ jsou zakázány; léky nebo látky na seznamu „Léky s možným nebo podmíněným rizikem Torsades de Pointes“ mohou být během studie použity s extrémní opatrností a pečlivým sledováním

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nekontrolovaná symptomatická srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
  • POZNÁMKA: kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena MK-2206; ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii používat dvě formy antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci)
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové terapii; POZNÁMKA: HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň
• Důkazy o zánětlivém nádoru (klinický projev kožního erytému zahrnujícího více než jednu třetinu prsu nebo patologický důkaz dermálního lymfatického postižení)
• Pacienti se známým metastatickým onemocněním jsou vyloučeni
• Současné využití terapeutické antikoagulační terapie
• Předchozí excizní biopsie rakoviny prsu
• Jakýkoli stav (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na nitrožilní [IV] výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci), které zhoršují schopnost pacientů polykat tablety MK-2206