Ингибитор Akt MK-2206 и анастрозол с ацетатом гозерелина или без него при лечении пациентов с раком молочной железы II-III стадии

Критерии включения:

• Клинический T2-T4c, любой N, M0 инвазивный ER+ (оценка Allred 6-8) и HER2-отрицательный (0 или 1+ по данным иммуногистохимии [IHC] или флуоресцентной гибридизации in situ [FISH] отрицательный для амплификации) рак молочной железы, по данным American Joint Комитет по раку (AJCC) 7-е издание, клиническая постановка, целью которого является операция по полному удалению опухоли в молочной железе и лимфатическом узле;

  • Примечание: если у пациента имеется инвазивная или протоковая карцинома in situ (DCIS) в контралатеральной молочной железе, пациент не подходит для этого исследования.
• >= 1 измеримое поражение, которое пальпируется, его размер может быть измерен с помощью двумерной ленты, линейки или штангенциркуля, а минимальный размер наибольшего диаметра опухоли превышает 2,0 см с помощью визуализации или физического обследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин =< верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ВГН учреждения
• Креатинин = < ВГН ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с креатинином выше институциональной нормы
• Пациент с сахарным диабетом: глюкоза натощак = < 120 мг/дл и гемоглобин A1c (HbA1c) = < 8%
• Отрицательный сывороточный тест на беременность = < 7 дней до предварительной регистрации для женщин детородного возраста
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

• Пациентка в постменопаузе или пременопаузе

  • ПРИМЕЧАНИЕ: женщины в постменопаузе, подтверждено

    • Двусторонняя хирургическая овариэктомия или
    • Отсутствие спонтанных менструаций >= 1 года или
    • Отсутствие менструаций в течение < 1 года с уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в постменопаузальном диапазоне в соответствии с институциональными стандартами или

  • Женщины в пременопаузе, подтверждено:

    • Регулярные менструации или
    • Уровни ФСГ и эстрадиола в пременопаузальном диапазоне в соответствии с институциональными стандартами
• Готовность предоставить биологические образцы для секвенирования PIK3CA и корреляционных исследований
• Положительный результат на мутацию PIK3CA на основании тестирования в центральной лаборатории
• У женщин в пременопаузе уровень эстрадиола в сыворотке крови соответствует постменопаузальному диапазону =< 7 дней до регистрации

Критерий исключения:

• Любое из следующего для лечения этого рака, включая:

  • Операция
  • Лучевая терапия
  • Химиотерапия
  • Биотерапия
  • Гормональная терапия
  • Агент по расследованию до включения в исследование
• Получение любых других исследовательских агентов
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными MK-2206 по химическому или биологическому составу или другими агентами, использованными в этом исследовании.
• Предварительный забор подмышечных лимфатических узлов (биопсия сигнальных лимфатических узлов или диссекция подмышечных лимфатических узлов); ПРИМЕЧАНИЕ: допускается тонкоигольная аспирация (ТАБ) подмышечного лимфатического узла.
• Инвазивный рак или DCIS в контралатеральной молочной железе

• прием любых лекарственных препаратов или веществ, являющихся сильными ингибиторами или индукторами цитохрома Р450, семейства 3, подсемейства А, полипептида 4 (CYP450 3A4);

  • ПРИМЕЧАНИЕ: окислительный метаболизм МК-2206 в микросомах печени человека катализируется главным образом CYP3A4, хотя также происходит прямое глюкуронирование; период вымывания не менее 7 дней требуется у пациентов, ранее принимавших сильные ингибиторы или индукторы CYP.450 3A4; пациентам, которые в настоящее время принимают умеренные ингибиторы или индукторы CYP450 3A4, рекомендуется перейти на другие препараты, не взаимодействующие с CYP450 3A4.
• Корректированное удлинение интервала QT (QTc) (определяемое как интервал QTc > 480 мс) или другие значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Прием любых лекарств или веществ с риском развития torsades de pointes; Примечание: лекарства или вещества из списка «Препараты с риском развития пируэтной желудочковой тахикардии» запрещены; лекарства или вещества из списка «Препараты с возможным или условным риском развития пируэтной желудочковой тахикардии» могут использоваться во время исследования с особой осторожностью и тщательным наблюдением.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Неконтролируемая симптоматическая сердечная аритмия
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию
  • ПРИМЕЧАНИЕ: грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится MK-2206; женщины детородного возраста должны использовать две формы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию; ПРИМЕЧАНИЕ. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят; кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга.
• Признаки воспалительного рака (клиническая картина кожной эритемы, поражающая более одной трети молочной железы, или патологические признаки вовлечения кожных лимфатических сосудов)
• Пациенты с известным метастатическим заболеванием исключены
• Текущее использование терапевтической антикоагулянтной терапии
• Предыдущая эксцизионная биопсия рака молочной железы
• Любое состояние (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или потребность во внутривенном [в/в] питании, предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание), которое ухудшает способность пациентов глотать таблетки MK-2206.