II-III기 유방암 환자 치료에서 고세렐린 아세테이트를 포함하거나 포함하지 않는 Akt 억제제 MK-2206 및 아나스트로졸
임상 2기 또는 3기 PIK3CA 돌연변이 에스트로겐 수용체 양성 및 HER2 음성 침습성 유방암이 있는 여성에서 폐경 후인 경우 아나스트로졸 또는 폐경 전인 경우 아나스트로졸 및 고세렐린과 병용한 Neoadjuvant MK-2206의 2상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 임상 II기 또는 III기 포스파티딜리노시톨-4기 여성에서 아나스트로졸(폐경 전인 경우 고세렐린[고세렐린 아세테이트] 추가)과 병용한 신보조제 MK-2206(Akt 억제제 MK-2206)의 병리학적 완전 반응(pCR) 비율을 결정하기 위해 ,5-비스포스페이트 3-키나제, 촉매 소단위 알파(PIK3CA) 돌연변이 에스트로겐 수용체(ER)+/인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)- 유방암.
2차 목표:
I. 임상 II기 또는 III기 PIK3CA 돌연변이 ER+/HER2- 유방암 여성에서 아나스트로졸(폐경 전인 경우 고세렐린 추가)과 병용한 신보조제 MK-2206의 안전성 프로파일을 결정하기 위해.
II. 세계보건기구(WHO) 기준을 사용하여 임상 반응 및 방사선학적 반응의 비율을 추정합니다.
3차 목표:
I. 폐경 전 및 폐경 후 여성의 경우, 사전 등록 전, 등록 전, 2주기의 아나스트로졸 + MK-2206(주기 3일 1) 및 수술 전 혈청 에스트라디올 수치를 개별적으로 검사합니다.
II. 아나스트로졸 단독 치료(MK-2206 전) 4주 후의 아폽토시스 지수에 비해 MK-2206 및 아나스트로졸(주기 1일 17)의 병용 요법 2주 후 아폽토시스 지수의 변화율을 조사하기 위함.
III. MK-2206과 아나스트로졸(1주기 1일 17)의 병용 요법 2주 후 아나스트로졸 단독 치료(MK-2206 전) 4주 후와 비교하여 Ki67 수준의 변화를 조사합니다.
IV. 아나스트로졸 4주 치료 후 Ki67이 10% 이상인 환자 중 MK-2206과 아나스트로졸(주기 1일 17) 병용 요법 2주 후 Ki67 값이 최대 10%인 환자의 비율을 추정하기 위해 혼자 (MK-2206 이전).
V. 연속 수집된 종양 표본을 사용하여 PI3K 경로 신호에 대한 아나스트로졸(또는 고세렐린과 조합된 아나스트로졸)과 병용된 MK-2206의 약력학적 효과를 조사하기 위함.
VI. PIK3CA 돌연변이 ER+ 유방암에서 MK-2206 및 아나스트로졸 조합(또는 고세렐린과 조합된 아나스트로졸)에 대한 종양 반응에 영향을 미칠 수 있는 분자 메커니즘을 탐색합니다.
VII. 연속 수집된 말초 혈액에 대한 치료 전후(pre anastrozole, pre MK-2206, 주기 1일 17, 수술 시점)에 순환 혈장 데옥시리보핵산(DNA)에서 PIK3CA 돌연변이 상태를 조사하고 종양과의 상관관계를 확인하기 위해 조직 PIK3CA 상태.
VIII. 신보조제 MK-2206 및 아나스트로졸의 4주기 후 수술 시 수집된 잔여 암의 PIK3CA 돌연변이 상태를 조사하기 위함.
개요:
환자는 2일, 9일, 16일 및 23일에 Akt 억제제 MK-2206을 경구(PO) 투여받습니다. 1-28일에 매일 아나스트로졸 PO; 및 제1일에 고세렐린 아세테이트 피하(SC)(폐경전 환자만). 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4코스 동안 28일마다 반복됩니다.
치료 표준 수술(유방 및 액와 림프절 수술)은 Akt 억제제 MK-2206의 마지막 투여 후 1-3주에 수행됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30-60일 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Saint Louis Park, Minnesota, 미국, 55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
임상 T2-T4c, 임의의 N, M0 침습성 ER+(Allred 점수 6-8) 및 HER2 음성(면역조직화학[IHC] 또는 증폭에 대해 형광 제자리 하이브리드화[FISH] 음성에 의한 0 또는 1+) 유방암, American Joint 유방 및 림프절의 종양을 완전히 절제하기 위한 수술을 목표로 하는 AJCC(Committee on Cancer) 7판 임상 병기;
- 참고: 환자가 반대쪽 유방에 침윤성 또는 관상피내암종(DCIS)이 있는 경우 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
- >= 만져질 수 있는 측정 가능한 병변 1개, 이차원 테이프, 자 또는 캘리퍼스 기술로 크기를 측정할 수 있고 영상 또는 신체 검사로 최대 종양 직경의 최소 크기가 2.0cm 이상인 병변
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
- 기대 수명 > 4개월
- 백혈구 >= 3,000/mcL
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 총 빌리루빈 =< 정상 상한(ULN)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN
- 크레아티닌 =< ULN OR 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 크레아티닌이 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m^2
- 당뇨병 환자: 공복 혈당 =< 120 mg/dL 및 헤모글로빈 A1c(HbA1c) =< 8%
- 음성 혈청 임신 검사 =< 가임기 여성의 사전 등록 7일 전
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
환자가 폐경 후 또는 폐경 전임
참고: 폐경 후 여성,
- 양측 수술적 난소절제술, 또는
- 자연 월경 없음 >= 1년 또는
- 기관 기준 또는
다음에 의해 확인된 폐경 전 여성:
- 정기적인 월경 또는
- 제도적 기준에 따른 폐경 전 범위의 FSH 및 에스트라디올 수치
- PIK3CA 시퀀싱 및 상관 연구를 위한 생물학적 샘플 제공 의지
- 중앙 실험실 테스트에 기반한 PIK3CA 돌연변이 양성
- 폐경 전 여성에서 폐경 후 범위의 혈청 에스트라디올 수치 =< 등록 7일 전
제외 기준:
다음을 포함하여 이 암의 치료를 위한 다음 중 하나:
- 수술
- 방사선 요법
- 화학 요법
- 바이오테라피
- 호르몬 요법
- 연구 진입 전 조사 요원
- 다른 조사 요원을 받는 행위
- MK-2206 또는 이 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 이전 액와 림프절 샘플링(감시 림프절 생검 또는 액와 림프절 해부); 참고: 액와 림프절의 세침 흡인(FNA)은 허용됩니다.
- 반대쪽 유방의 침윤성 암 또는 DCIS
시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP450 3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 받는 경우
- 참고: 인간 간 마이크로솜에서 MK-2206의 산화 대사는 직접적인 글루쿠론화도 발생하지만 주로 CYP3A4에 의해 촉매됩니다. 이전에 CYP.450 3A4의 강력한 억제제 또는 유도제를 복용한 환자의 경우 최소 7일의 휴약 기간이 필요합니다. 현재 CYP450 3A4의 중등도 억제제 또는 유도제를 복용 중인 환자는 CYP450 3A4와 상호작용하지 않는 다른 약물로 전환하도록 권장됩니다.
- 수정된 QT 간격(QTc) 연장(QTc 간격 > 480msec으로 정의됨) 또는 기타 심각한 심전도(ECG) 이상
- Torsades de Pointes의 위험이 있는 약물이나 물질을 받는 행위 참고: "Torsades de Pointes 위험이 있는 약물" 목록에 있는 약물 또는 물질은 금지됩니다. "Torsades de Pointes의 가능성이 있거나 조건부 위험이 있는 약물" 목록에 있는 약물 또는 물질은 극도의 주의와 주의 깊은 모니터링과 함께 연구 중에 사용할 수 있습니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
- 진행 중이거나 활성 감염
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 조절되지 않는 증상이 있는 심장 부정맥
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
다음 중 하나:
- 임산부
- 간호 여성
- 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성
- 참고: 엄마가 MK-2206으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 가임 여성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 두 가지 형태의 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용해야 합니다.
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자; 참고: 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
- 염증성 암의 증거(유방의 1/3 이상을 침범하는 피부 홍반의 임상적 징후 또는 피부 림프 침범의 병리학적 증거)
- 전이성 질환이 알려진 환자는 제외
- 치료 항응고 요법의 현재 사용
- 유방암의 이전 절제 생검
- 환자가 MK-2206 정제를 삼킬 수 있는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 정맥[IV] 영양 섭취가 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 트리트먼트(MK2206, 아나스트로졸, 고세렐린 아세테이트)
환자는 2일, 9일, 16일 및 23일에 Akt 억제제 MK-2206 PO를 투여받습니다. 1-28일에 매일 아나스트로졸 PO; 및 1일차에 고세렐린 아세테이트 SC(폐경전 환자만 해당).
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4코스 동안 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 SC
다른 이름들:
표준 치료 수술 전에 투여
다른 이름들:
표준 치료 수술 받기
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 반응률
기간: 수술 시 (4, 28일 주기 후 최대 3주)
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수술 전 대체 치료를 받지 않고 수술 유방 표본과 액와 림프절에서 침윤성 종양 세포의 조직학적 증거가 없는 병용 치료의 1일 1일에 Ki67 값이 10% 이하인 모든 여성은 병리학적 질환이 있는 것으로 간주됩니다. 완전한 반응(pCR).
실제 병리학적 완전 반응률에 대한 90% 신뢰 구간은 Duffy-Santer 접근법을 사용하여 계산됩니다.
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수술 시 (4, 28일 주기 후 최대 3주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 응답률
기간: 기준선에서 주기 4 종료까지(28일 주기)
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임상 반응률은 신체 검사를 기반으로 한 완전 또는 부분 반응이라는 WHO 기준을 충족하는 질병을 가진 환자의 수를 적격한 총 환자 수로 나눈 값으로 추정됩니다.
완전 반응(CR)은 신 보조 요법 완료 시 측정한 결과를 기준으로 알려진 모든 질병이 사라진 것으로 정의됩니다.
부분 반응(PR)은 치료 전 측정치와 신 보조 요법 완료 시 측정치 사이의 병변의 2차원 측정치(총 종양 크기)의 곱이 50% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
실제 임상 반응률에 대한 90% 신뢰 구간은 Duffy-Santer 접근법을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 주기 4 종료까지(28일 주기)
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이상 반응에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0에 기반한 이상 반응의 발생률
기간: 기준선에서 주기 4 종료까지(28일 주기)
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이상반응의 각 유형에 대한 최대 등급은 각 환자에 대해 기록되고 빈도표는 패턴을 결정하기 위해 검토됩니다.
이 종점에 대해 우리는 신보강 치료 중 3등급 이상의 부작용을 보고한 환자 수를 보고하고 있습니다.
보고된 모든 부작용의 전체 목록은 보고서의 부작용 섹션에 있습니다.
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기준선에서 주기 4 종료까지(28일 주기)
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방사선 반응률
기간: 주기 4의 기준선 및 완료(28일 주기)
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임상 반응률은 방사선학적 평가(유방 촬영 또는 초음파)에 기반한 완전 또는 부분 반응의 WHO 기준을 질병이 충족하는 환자 수를 적격한 총 환자 수로 나눈 값으로 추정됩니다.
완전 반응(CR)은 신 보조 요법 완료 시 측정한 결과를 기준으로 알려진 모든 질병이 사라진 것으로 정의됩니다.
부분 반응(PR)은 치료 전 측정치와 신 보조 요법 완료 시 측정치 사이의 병변의 2차원 측정치(총 종양 크기)의 곱이 50% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
실제 임상 반응률에 대한 90% 신뢰 구간은 Duffy-Santer 접근법을 사용하여 계산됩니다.
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주기 4의 기준선 및 완료(28일 주기)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ki67 수준의 변화
기간: Akt 억제제 MK2206과 아나스트로졸(코스 1일 17일) 병용 요법 2주부터 아나스트로졸 단독 요법 4주 후까지
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Akt 억제제 MK2206과 아나스트로졸(코스 1일 17일) 병용 요법 2주부터 아나스트로졸 단독 요법 4주 후까지
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아폽토시스 지수의 변화율
기간: Akt 억제제 MK2206과 아나스트로졸(코스 1일 17일) 병용 요법 2주부터 아나스트로졸 단독 요법 4주 후까지
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Akt 억제제 MK2206과 아나스트로졸(코스 1일 17일) 병용 요법 2주부터 아나스트로졸 단독 요법 4주 후까지
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Ki67 값이 최대 10%인 환자의 비율
기간: Akt 억제제 MK2206과 아나스트로졸(코스 1일 17일) 병용 요법 2주부터 아나스트로졸 단독 요법 4주 후까지
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사전 Akt 억제제 MK2206 ki67 값이 최대 10%인 환자의 실제 비율과 해당 환자 중 최대 10%인 C1D17 Ki67 값을 갖는 환자의 실제 비율에 대해 95% 이항 신뢰 구간이 구성됩니다. 그의 프리 Akt 억제제 MK2206 Ki67은 10% 이상이었다.
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Akt 억제제 MK2206과 아나스트로졸(코스 1일 17일) 병용 요법 2주부터 아나스트로졸 단독 요법 4주 후까지
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혈청 에스트라디올 수치
기간: 기준선에서 아나스트로졸 단독 4주 후, 과정 3의 1일, 수술 전
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기준선에서 아나스트로졸 단독 4주 후, 과정 3의 1일, 수술 전
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일련의 종양 생검에서 인단백질체학 및 면역조직화학 분석으로 평가한 PI3K 경로 활동에 대한 아나스트로졸과 Akt 억제제 MK2206의 약력학적 효과
기간: Akt 억제제 MK-2206의 마지막 투여 후 최대 3주
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Akt 억제제 MK-2206의 마지막 투여 후 최대 3주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Cynthia Ma, Mayo Clinic Cancer Center P2C
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2013-00080 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00071 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00099 (미국 NIH 보조금/계약)
- MC1139 (기타 식별자: Mayo Clinic Cancer Center P2C)
- 9170 (기타 식별자: CTEP)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
재발성 유방암에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
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ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
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Seoul National University Bundang Hospital완전한
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한