Akt Inhibitor MK-2206 e anastrozolo con o senza goserelin acetato nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio II-III

Criterio di inclusione:

• T2-T4c clinico, qualsiasi N, M0 ER+ invasivo (punteggio Allred di 6-8) e HER2 negativo (0 o 1+ mediante immunoistochimica [IHC] o ibridazione in situ fluorescente [FISH] negativo per amplificazione) carcinoma mammario, secondo American Joint Stadiazione clinica della 7a edizione del Committee on Cancer (AJCC), con l'obiettivo di essere un intervento chirurgico per asportare completamente il tumore al seno e al linfonodo;

  • Nota: se il paziente ha carcinoma invasivo o duttale in situ (DCIS) nel seno controlaterale, il paziente non è idoneo per questo studio
• >= 1 lesione misurabile che è palpabile, la sua dimensione può essere misurata con nastro bidimensionale, righello o tecnica del calibro e la dimensione minima del diametro del tumore più grande è maggiore di 2,0 cm mediante imaging o esame fisico
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita > 4 mesi
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale = < limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x ULN istituzionale
• Creatinina =< ULN O clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con creatinina al di sopra del normale istituzionale
• Paziente con diabete mellito: glicemia a digiuno =< 120 mg/dL ed emoglobina A1c (HbA1c) =< 8%
• Test di gravidanza su siero negativo = < 7 giorni prima della pre-registrazione per le donne in età fertile
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

• La paziente è in postmenopausa o premenopausa

  • NOTA: donne in postmenopausa, verificate da

    • Ovariectomia chirurgica bilaterale, o
    • Nessuna mestruazione spontanea >= 1 anno o
    • Assenza di mestruazioni per < 1 anno con livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo nel range postmenopausale, secondo gli standard istituzionali o

  • Donne in premenopausa, verificate da:

    • Mestruazioni regolari o
    • Livelli di FSH ed estradiolo nel range premenopausale, secondo gli standard istituzionali
• Disponibilità a fornire campioni biologici per il sequenziamento di PIK3CA e studi correlativi
• Positivo per la mutazione PIK3CA in base ai test del laboratorio centrale
• Nelle donne in premenopausa, livello sierico di estradiolo nell'intervallo postmenopausale = <7 giorni prima della registrazione

Criteri di esclusione:

• Uno qualsiasi dei seguenti per il trattamento di questo tumore, tra cui:

  • Chirurgia
  • Radioterapia
  • Chemioterapia
  • Bioterapia
  • Terapia ormonale
  • Agente investigativo prima dell'ingresso nello studio
• Ricezione di altri agenti investigativi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MK-2206 o altri agenti utilizzati in questo studio
• Precedente prelievo di linfonodi ascellari (biopsia del linfonodo sentinella o dissezione del linfonodo ascellare); NOTA: l'aspirazione con ago sottile (FNA) del linfonodo ascellare è accettabile
• Cancro invasivo o DCIS nel seno controlaterale

• Ricezione di farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP450 3A4);

  • NOTA: il metabolismo ossidativo di MK-2206 nei microsomi epatici umani è catalizzato principalmente dal CYP3A4, sebbene si verifichi anche la glucuronidazione diretta; è richiesto un periodo di sospensione di almeno 7 giorni nei pazienti che assumevano in precedenza potenti inibitori o induttori del CYP.450 3A4; i pazienti che stanno attualmente assumendo inibitori o induttori moderati del CYP450 3A4 sono incoraggiati a passare ad altri farmaci che non interagiscono con il CYP450 3A4
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) (definito come un intervallo QTc > 480 msec) o altre anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG)
• Assunzione di farmaci o sostanze a rischio di torsione di punta; Nota: i farmaci o le sostanze presenti nell'elenco "Farmaci a rischio di torsione di punta" sono proibiti; farmaci o sostanze presenti nell'elenco "Farmaci con Rischio Possibile o Condizionato di Torsione di Punta" possono essere utilizzati durante lo studio con estrema cautela e attento monitoraggio

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca sintomatica incontrollata
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
  • NOTA: l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con MK-2206; le donne in età fertile devono utilizzare due forme di contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione; NOTA: i pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo
• Evidenza di cancro infiammatorio (presentazione clinica di eritema cutaneo che interessa più di un terzo della mammella o evidenza patologica di interessamento linfatico dermico)
• Sono esclusi i pazienti con malattia metastatica nota
• Uso attuale della terapia anticoagulante terapeutica
• Precedente biopsia escissionale del cancro al seno
• Qualsiasi condizione (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione endovenosa [IV], precedenti procedure chirurgiche che influiscono sull'assorbimento) che comprometta la capacità dei pazienti di deglutire le compresse di MK-2206