Inhibiteur d'Akt MK-2206 et anastrozole avec ou sans acétate de goséréline dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II-III

Critère d'intégration:

• T2-T4c clinique, tout cancer du sein N, M0 invasif ER+ (score Allred de 6-8) et HER2 négatif (0 ou 1+ par immunohistochimie [IHC] ou hybridation in situ par fluorescence [FISH] négatif pour amplification), par American Joint Comité sur le cancer (AJCC) 7e édition de la stadification clinique, l'objectif étant la chirurgie pour exciser complètement la tumeur dans le sein et le ganglion lymphatique ;

  • Remarque : si la patiente a un carcinome in situ invasif ou canalaire (CCIS) dans le sein controlatéral, la patiente n'est pas éligible pour cette étude.
• >= 1 lésion mesurable palpable, sa taille peut être mesurée à l'aide d'un ruban bidimensionnel, d'une règle ou d'un pied à coulisse, et la taille minimale du plus grand diamètre de la tumeur est supérieure à 2,0 cm par imagerie ou examen physique
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Espérance de vie > 4 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle
• Créatinine =< LSN OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont la créatinine est supérieure à la normale institutionnelle
• Patient diabétique : glycémie à jeun =< 120 mg/dL et hémoglobine A1c (HbA1c) =< 8 %
• Test de grossesse sérique négatif =< 7 jours avant la pré-inscription pour les femmes en âge de procréer
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

• La patiente est ménopausée ou préménopausée

  • REMARQUE : femmes ménopausées, vérifiées par

    • Ovariectomie chirurgicale bilatérale, ou
    • Pas de règles spontanées >= 1 an ou
    • Absence de règles depuis < 1 an avec des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol dans la plage post-ménopausique, selon les normes institutionnelles ou

  • Femmes préménopausées, vérifiées par :

    • Règles régulières ou
    • Taux de FSH et d'estradiol dans la plage préménopausique, selon les normes institutionnelles
• Volonté de fournir des échantillons biologiques pour le séquençage de PIK3CA et les études corrélatives
• Positif pour la mutation PIK3CA sur la base des tests de laboratoire central
• Chez les femmes préménopausées, taux sérique d'œstradiol dans la plage postménopausique = < 7 jours avant l'enregistrement

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants pour le traitement de ce cancer, y compris :

  • Chirurgie
  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie
  • Biothérapie
  • Hormonothérapie
  • Agent de recherche avant l'entrée à l'étude
• Recevoir tout autre agent enquêteur
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MK-2206 ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Prélèvement antérieur des ganglions lymphatiques axillaires (biopsie du ganglion sentinelle ou dissection des ganglions lymphatiques axillaires) ; REMARQUE : la ponction à l'aiguille fine (FNA) du ganglion lymphatique axillaire est acceptable
• Cancer invasif ou CCIS dans le sein controlatéral

• Recevoir des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP450 3A4) ;

  • REMARQUE : le métabolisme oxydatif du MK-2206 dans les microsomes hépatiques humains est catalysé principalement par le CYP3A4, bien qu'une glucuronidation directe se produise également ; une période de sevrage d'au moins 7 jours est nécessaire chez les patients qui prenaient auparavant des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP.450 3A4 ; les patients qui prennent actuellement des inhibiteurs ou des inducteurs modérés du CYP450 3A4 sont encouragés à passer à d'autres médicaments qui n'interagissent pas avec le CYP450 3A4
• Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) (défini comme un intervalle QTc > 480 msec) ou autres anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG)
• Recevoir tout médicament ou substance à risque de torsades de pointes ; A noter : les médicaments ou substances figurant sur la liste « Médicaments à Risque de Torsades de Pointes » sont interdits ; les médicaments ou substances figurant sur la liste "Médicaments présentant un risque possible ou conditionnel de torsades de pointes" peuvent être utilisés pendant l'étude avec une extrême prudence et une surveillance attentive

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque symptomatique non contrôlée
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • REMARQUE : l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec MK-2206 ; les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ; REMARQUE : les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles ; en outre, ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire
• Preuve de cancer inflammatoire (présentation clinique d'un érythème cutané impliquant plus d'un tiers du sein ou preuve pathologique d'une atteinte lymphatique dermique)
• Les patients avec une maladie métastatique connue sont exclus
• Utilisation actuelle de l'anticoagulothérapie thérapeutique
• Biopsie excisionnelle antérieure du cancer du sein
• Toute condition (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou une nécessité d'alimentation intraveineuse [IV], des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption) qui altère la capacité des patients à avaler les comprimés de MK-2206