Akt-hämmare MK-2206 och anastrozol med eller utan goserelinacetat vid behandling av patienter med stadium II-III bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Klinisk T2-T4c, eventuell N, M0 invasiv ER+ (Allred poäng på 6-8) och HER2 negativ (0 eller 1+ genom immunhistokemi [IHC] eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] negativ för amplifiering) bröstcancer, av American Joint Kommittén för cancer (AJCC) 7:e upplagan klinisk stadieindelning, med målet att vara operation för att helt avlägsna tumören i bröstet och lymfkörteln;

  • Obs: om patienten har invasivt eller duktalt karcinom in situ (DCIS) i det kontralaterala bröstet är patienten inte kvalificerad för denna studie
• >= 1 mätbar lesion som är påtaglig, dess storlek kan mätas med tvådimensionell tejp, linjal eller skjutmåttsteknik, och minimistorleken för den största tumördiametern är större än 2,0 cm genom avbildning eller fysisk undersökning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Förväntad livslängd > 4 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell ULN
• Kreatinin =< ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatinin över institutionellt normalt
• Patient med diabetes mellitus: fasteglukos =< 120 mg/dL och hemoglobin A1c (HbA1c) =< 8 %
• Negativt serumgraviditetstest =< 7 dagar före förhandsregistrering för fertila kvinnor
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

• Patienten är postmenopausal eller premenopausal

  • OBS: postmenopausala kvinnor, verifierad av

    • Bilateral kirurgisk ooforektomi, eller
    • Ingen spontan mens >= 1 år eller
    • Ingen mens under < 1 år med follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer i postmenopausalt område, enligt institutionella standarder eller

  • Premenopausala kvinnor, verifierad av:

    • Regelbunden mens eller
    • FSH- och östradiolnivåer i premenopausalt område, enligt institutionella standarder
• Vilja att tillhandahålla biologiska prover för PIK3CA-sekvensering och korrelativa studier
• Positiv för PIK3CA-mutation baserat på central laboratorietestning
• Hos premenopausala kvinnor, serumöstradiolnivåer i postmenopausalt område =< 7 dagar före registrering

Exklusions kriterier:

• Något av följande för behandling av denna cancer, inklusive:

  • Kirurgi
  • Strålbehandling
  • Kemoterapi
  • Bioterapi
  • Hormonell terapi
  • Utredningsombud inför studiestart
• Ta emot andra undersökningsmedel
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-2206 eller andra medel som används i denna studie
• Tidigare axillär lymfkörtelprovtagning (sentinel lymfkörtelbiopsi eller axillär lymfkörteldissektion); OBS: finnålsaspiration (FNA) av axillär lymfkörtel är acceptabel
• Invasiv cancer eller DCIS i det kontralaterala bröstet

• Ta emot mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP450 3A4);

  • OBS: oxidativ metabolism av MK-2206 i humana levermikrosomer katalyseras främst av CYP3A4, även om direkt glukuronidering också förekommer; minst 7 dagars tvättperiod krävs för patienter som tidigare tagit starka hämmare eller inducerare av CYP.450 3A4; Patienter som för närvarande tar måttliga hämmare eller inducerare av CYP450 3A4 uppmuntras att byta till andra läkemedel som inte interagerar med CYP450 3A4
• Korrigerad QT-intervall (QTc)-förlängning (definieras som ett QTc-intervall > 480 msek) eller andra signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser
• ta emot mediciner eller substanser med risk för torsades de pointes; Obs: mediciner eller substanser på listan "Droger med risk för Torsades de Pointes" är förbjudna; mediciner eller substanser på listan "Droger med möjlig eller villkorad risk för Torsades de Pointes" kan användas under studier med extrem försiktighet och noggrann övervakning

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Okontrollerad symtomatisk hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
  • OBS: amning ska avbrytas om mamman behandlas med MK-2206; kvinnor i fertil ålder måste använda två former av preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi; OBS: HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi
• Bevis på inflammatorisk cancer (klinisk presentation av huderytem som involverar mer än en tredjedel av bröstet eller patologiska tecken på dermal lymfatisk involvering)
• Patienter med känd metastaserande sjukdom exkluderas
• Nuvarande användning av terapeutisk antikoagulationsterapi
• Tidigare excisionsbiopsi av bröstcancern
• Alla tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin eller behov av intravenös [IV] alimentation, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen) som försämrar patientens förmåga att svälja MK-2206 tabletter