Akt-inhibitor MK-2206 és anastrozol goserelin-acetáttal vagy anélkül a II-III. stádiumú emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Klinikai T2-T4c, bármely N, M0 invazív ER+ (Allred pontszám 6-8) és HER2 negatív (0 vagy 1+ immunhisztokémiai [IHC] vagy fluoreszcens in situ hibridizáció [FISH] szerint negatív) emlőrák, American Joint A rákkutató bizottság (AJCC) 7. kiadású klinikai stádiumbesorolása, melynek célja a mellben és a nyirokcsomóban lévő daganat teljes kimetszése műtét;

  • Megjegyzés: ha a betegnek invazív vagy ductalis carcinoma in situ (DCIS) van az ellenoldali emlőben, a beteg nem jogosult ebbe a vizsgálatba.
• >= 1 mérhető elváltozás, amely tapintható, mérete kétdimenziós szalaggal, vonalzóval vagy tolómérővel mérhető, és a legnagyobb tumorátmérő legkisebb mérete képalkotó vagy fizikális vizsgálattal 2,0 cm-nél nagyobb
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• Várható élettartam > 4 hónap
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< a normál felső határa (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
• Kreatinin =< ULN VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Cukorbetegségben szenvedő beteg: éhomi glükóz = < 120 mg/dl és hemoglobin A1c (HbA1c) = < 8%
• Negatív szérum terhességi teszt =< 7 nappal az előzetes regisztráció előtt fogamzóképes korú nők esetében
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

• A beteg posztmenopauzás vagy premenopauzás

  • MEGJEGYZÉS: posztmenopauzás nők, igazolta

    • Kétoldali műtéti ophorectomia, ill
    • Nincs spontán menstruáció >= 1 év ill
    • 1 év alatt nem menstruál follikulus stimuláló hormon (FSH) és ösztradiol szinttel posztmenopauzális tartományban, az intézményi szabványok szerint ill.

  • Premenopauzás nők, igazolva:

    • Rendszeres menstruáció ill
    • FSH és ösztradiol szint premenopauzális tartományban, az intézményi szabványok szerint
• Hajlandóság biológiai minták biztosítására PIK3CA szekvenáláshoz és korrelációs vizsgálatokhoz
• Központi laboratóriumi vizsgálatok alapján pozitív PIK3CA mutációra
• Premenopauzás nőknél a szérum ösztradiol szintje a posztmenopauzás tartományban = < 7 nappal a regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

• A rák kezelésére az alábbiak bármelyike, beleértve:

  • Sebészet
  • Sugárkezelés
  • Kemoterápia
  • Bioterápia
  • Hormonális terápia
  • Vizsgálati ügynök a tanulmányba lépés előtt
• Bármilyen más vizsgálószer fogadása
• Az MK-2206-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a tanulmányban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története
• Előzetes hónalji nyirokcsomó mintavétel (őrszem nyirokcsomó biopszia vagy hónalj nyirokcsomó disszekció); MEGJEGYZÉS: A hónalji nyirokcsomók finom tűszúrása (FNA) elfogadható
• Invazív rák vagy DCIS az ellenoldali emlőben

• Olyan gyógyszerek vagy anyagok vétele, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a citokróm P450, 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP450 3A4);

  • MEGJEGYZÉS: az MK-2206 oxidatív metabolizmusát az emberi máj mikroszómáiban elsősorban a CYP3A4 katalizálja, bár direkt glükuronidáció is előfordul; legalább 7 napos kiürülési időszak szükséges azoknál a betegeknél, akik korábban erős CYP.450 3A4 inhibitorokat vagy induktorokat szedtek; azokat a betegeket, akik jelenleg mérsékelt CYP450 3A4 inhibitorokat vagy induktorokat szednek, arra biztatjuk, hogy váltsanak más olyan gyógyszerekre, amelyek nem lépnek kölcsönhatásba a CYP450 3A4 enzimmel.
• Korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlás (480 msec-nél hosszabb QTc-intervallumként definiálva) vagy egyéb jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések
• olyan gyógyszerek vagy anyagok vétele, amelyeknél fennáll a torsades de pointes kockázata; Megjegyzés: a "Torsades de Pointes kockázatát jelentő gyógyszerek" listán szereplő gyógyszerek vagy anyagok tilosak; a "Torsades de Pointes lehetséges vagy feltételes kockázatával járó gyógyszerek" listán szereplő gyógyszerek vagy anyagok a vizsgálat során rendkívüli óvatossággal és gondos megfigyeléssel használhatók.

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Kontrollálatlan tünetekkel járó szívritmuszavar
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
  • MEGJEGYZÉS: a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát MK-2206-tal kezelik; a fogamzóképes nőknek kétféle fogamzásgátlási módot (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszert; absztinencia) kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek kombinált antiretrovirális terápiában; MEGJEGYZÉS: A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket
• Gyulladásos rák bizonyítéka (a bőrpír klinikai megjelenése, amely a mell több mint egyharmadát érinti, vagy a bőr nyirokrendszeri érintettségének patológiás jele)
• Az ismert metasztatikus betegségben szenvedő betegek nem tartoznak ide
• A terápiás antikoaguláns terápia jelenlegi alkalmazása
• Az emlőrák korábbi kimetszéses biopsziája
• Bármilyen állapot (pl. gyomor-bél traktus betegsége, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy intravénás [IV] táplálék szükségességét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat eredményezi), amely rontja a betegek MK-2206 tabletta lenyelésének képességét