Akt-Inhibitor MK-2206 und Anastrozol mit oder ohne Goserelinacetat bei der Behandlung von Patienten mit Brustkrebs im Stadium II-III

Einschlusskriterien:

• Klinischer T2-T4c-, beliebiger N-, M0-invasiver ER+ (Allred-Score von 6-8) und HER2-negativ (0 oder 1+ laut Immunhistochemie [IHC] oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] negativ für Amplifikation) Brustkrebs, von American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. Ausgabe der klinischen Inszenierung mit dem Ziel einer Operation zur vollständigen Exzision des Tumors in der Brust und im Lymphknoten;

  • Hinweis: Wenn die Patientin ein invasives oder duktales Karzinom in situ (DCIS) in der kontralateralen Brust hat, ist die Patientin nicht für diese Studie geeignet
• >= 1 messbare Läsion, die tastbar ist, deren Größe mit zweidimensionalem Maßband, Lineal oder Messschieber gemessen werden kann und die Mindestgröße des größten Tumordurchmessers ist größer als 2,0 cm durch Bildgebung oder körperliche Untersuchung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Lebenserwartung > 4 Monate
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin =< Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN
• Kreatinin =< ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatinin über dem institutionellen Normalwert
• Patient mit Diabetes mellitus: Nüchternglukose = < 120 mg/dL und Hämoglobin A1c (HbA1c) = < 8 %
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum = < 7 Tage vor der Vorregistrierung für Frauen im gebärfähigen Alter
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

• Die Patientin ist postmenopausal oder prämenopausal

  • HINWEIS: Frauen nach der Menopause, verifiziert durch

    • Bilaterale chirurgische Ovarektomie, oder
    • Keine spontane Menstruation >= 1 Jahr oder
    • Keine Menstruation für < 1 Jahr mit follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Estradiolspiegeln im postmenopausalen Bereich, gemäß institutionellen Standards oder

  • Frauen vor der Menopause, verifiziert durch:

    • Regelmäßige Menstruation bzw
    • FSH- und Östradiolspiegel im prämenopausalen Bereich gemäß institutionellen Standards
• Bereitschaft zur Bereitstellung biologischer Proben für die PIK3CA-Sequenzierung und korrelative Studien
• Positiv für PIK3CA-Mutation basierend auf Zentrallabortests
• Bei prämenopausalen Frauen, Serumöstradiolspiegel im postmenopausalen Bereich = < 7 Tage vor der Registrierung

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden zur Behandlung dieses Krebses, einschließlich:

  • Operation
  • Strahlentherapie
  • Chemotherapie
  • Biotherapie
  • Hormonelle Therapie
  • Prüfagent vor Studieneintritt
• Erhalt anderer Ermittlungsagenten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MK-2206 oder andere in dieser Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Vorherige axilläre Lymphknotenentnahme (Sentinel-Lymphknotenbiopsie oder axilläre Lymphknotendissektion); HINWEIS: Feinnadelaspiration (FNA) des axillären Lymphknotens ist akzeptabel
• Invasiver Krebs oder DCIS in der kontralateralen Brust

• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP450 3A4) sind;

  • HINWEIS: Der oxidative Metabolismus von MK-2206 in menschlichen Lebermikrosomen wird hauptsächlich durch CYP3A4 katalysiert, obwohl auch eine direkte Glucuronidierung auftritt; bei Patienten, die zuvor starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP.450 3A4 einnahmen, ist eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen erforderlich; Patienten, die derzeit moderate Inhibitoren oder Induktoren von CYP450 3A4 einnehmen, werden ermutigt, auf andere Medikamente umzusteigen, die nicht mit CYP450 3A4 interagieren
• Korrigierte Verlängerung des QT-Intervalls (QTc) (definiert als QTc-Intervall > 480 ms) oder andere signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen mit dem Risiko von Torsades de Pointes; Hinweis: Medikamente oder Substanzen auf der Liste „Medikamente mit Torsades de Pointes-Risiko“ sind verboten; Medikamente oder Substanzen auf der Liste „Arzneimittel mit möglichem oder bedingtem Risiko für Torsades de Pointes“ dürfen während der Studie mit äußerster Vorsicht und sorgfältiger Überwachung verwendet werden

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Unkontrollierte symptomatische Herzrhythmusstörungen
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • HINWEIS: Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit MK-2206 behandelt wird; Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zwei Formen der Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anwenden
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie; HINWEIS: HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet; Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden
• Nachweis eines entzündlichen Krebses (klinisches Erscheinungsbild eines Hauterythems, das mehr als ein Drittel der Brust betrifft, oder pathologischer Nachweis einer dermalen lymphatischen Beteiligung)
• Patienten mit bekannter metastasierter Erkrankung sind ausgeschlossen
• Aktuelle Anwendung der therapeutischen Antikoagulationstherapie
• Frühere Exzisionsbiopsie des Brustkrebses
• Jeder Zustand (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse [IV] Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen), die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, MK-2206-Tabletten zu schlucken