Akt-hæmmer MK-2206 og anastrozol med eller uden goserelinacetat til behandling af patienter med stadium II-III brystkræft

Inklusionskriterier:

• Klinisk T2-T4c, enhver N, M0 invasiv ER+ (Allred score på 6-8) og HER2 negativ (0 eller 1+ ved immunhistokemi [IHC] eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] negativ for amplifikation) brystkræft, af American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. udgave klinisk iscenesættelse, med målet at blive operation for fuldstændig at udskære tumoren i brystet og lymfeknuden;

  • Bemærk: hvis patienten har invasivt eller duktalt carcinom in situ (DCIS) i det kontralaterale bryst, er patienten ikke kvalificeret til denne undersøgelse
• >= 1 målbar læsion, der er håndgribelig, dens størrelse kan måles ved hjælp af todimensional tape, lineal eller skydelæreteknik, og minimumsstørrelsen af ​​den største tumordiameter er større end 2,0 cm ved billeddannelse eller fysisk undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levetid > 4 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN
• Kreatinin =< ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatinin over institutionel normal
• Patient med diabetes mellitus: fastende glukose =< 120 mg/dL og hæmoglobin A1c (HbA1c) =< 8 %
• Negativ serumgraviditetstest =< 7 dage før præregistrering for kvinder i den fødedygtige alder
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• Patienten er postmenopausal eller præmenopausal

  • BEMÆRK: postmenopausale kvinder, verificeret af

    • Bilateral kirurgisk oophorektomi, eller
    • Ingen spontan menstruation >= 1 år el
    • Ingen menstruation i < 1 år med follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i postmenopausalt område i henhold til institutionelle standarder eller

  • Præmenopausale kvinder, verificeret af:

    • Regelmæssig menstruation eller
    • FSH- og østradiolniveauer i præmenopausalt område ifølge institutionelle standarder
• Vilje til at levere biologiske prøver til PIK3CA-sekventering og korrelative undersøgelser
• Positiv for PIK3CA-mutation baseret på central laboratorietest
• Hos præmenopausale kvinder, serum østradiol niveau i postmenopausalt område =< 7 dage før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende til behandling af denne kræftsygdom, herunder:

  • Kirurgi
  • Strålebehandling
  • Kemoterapi
  • Bioterapi
  • Hormonel terapi
  • Efterforskningsagent før studiestart
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-2206 eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
• Forudgående prøvetagning af aksillær lymfeknude (sentinel lymfeknudebiopsi eller aksillær lymfeknudedissektion); BEMÆRK: Finnålsaspiration (FNA) af aksillær lymfeknude er acceptabel
• Invasiv cancer eller DCIS i det kontralaterale bryst

• Modtagelse af medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP450 3A4);

  • BEMÆRK: oxidativ metabolisme af MK-2206 i humane levermikrosomer katalyseres primært af CYP3A4, selvom direkte glukuronidering også forekommer; en udvaskningsperiode på mindst 7 dage er påkrævet hos patienter, som tidligere tog stærke hæmmere eller inducere af CYP.450 3A4; patienter, der i øjeblikket tager moderate hæmmere eller inducere af CYP450 3A4, opfordres til at skifte til anden medicin, der ikke interagerer med CYP450 3A4
• Korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse (defineret som et QTc-interval > 480 msek) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
• Modtagelse af medicin eller stoffer med risiko for torsades de pointes; Bemærk: medicin eller stoffer på listen "Drugs with Risk of Torsades de Pointes" er forbudte; medicin eller stoffer på listen "Lægemidler med mulig eller betinget risiko for Torsades de Pointes" kan bruges under undersøgelse med ekstrem forsigtighed og omhyggelig overvågning

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrolleret symptomatisk hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • BEMÆRK: amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MK-2206; kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to former for prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling; BEMÆRK: HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi
• Tegn på inflammatorisk cancer (klinisk præsentation af huderytem, ​​der involverer mere end en tredjedel af brystet eller patologiske tegn på dermal lymfatisk involvering)
• Patienter med kendt metastatisk sygdom er udelukket
• Nuværende brug af terapeutisk antikoaguleringsterapi
• Tidligere excisional biopsi af brystkræften
• Enhver tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for intravenøs [IV] alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen), der forringer patientens evne til at sluge MK-2206 tabletter