Akt-remmer MK-2206 en anastrozol met of zonder gosereline-acetaat bij de behandeling van patiënten met stadium II-III borstkanker

Inclusiecriteria:

• Klinische T2-T4c, elke N, M0 invasieve ER+ (Allred score van 6-8) en HER2 negatief (0 of 1+ door immunohistochemie [IHC] of fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] negatief voor amplificatie) borstkanker, door American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e editie klinische stadiëring, met als doel een operatie om de tumor in de borst en de lymfeklier volledig weg te snijden;

  • Opmerking: als de patiënt een invasief of ductaal carcinoom in situ (DCIS) in de contralaterale borst heeft, komt de patiënt niet in aanmerking voor deze studie
• >= 1 meetbare laesie die voelbaar is, de grootte kan worden gemeten met tweedimensionale tape, liniaal of schuifmaattechniek, en de minimale grootte van de grootste tumordiameter is groter dan 2,0 cm door middel van beeldvorming of lichamelijk onderzoek
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Levensverwachting > 4 maanden
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN
• Creatinine =< ULN OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatinine boven institutioneel normaal
• Patiënt met diabetes mellitus: nuchtere glucose =< 120 mg/dL en hemoglobine A1c (HbA1c) =< 8%
• Negatieve serumzwangerschapstest =< 7 dagen voorafgaand aan preregistratie voor vrouwen die zwanger kunnen worden
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

• Patiënt is postmenopauzaal of premenopauzaal

  • LET OP: postmenopauzale vrouwen, geverifieerd door

    • Bilaterale chirurgische ovariëctomie, of
    • Geen spontane menstruatie >= 1 jaar of
    • Geen menstruatie gedurende < 1 jaar met follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels in postmenopauzaal bereik, volgens de institutionele normen of

  • Vrouwen in de pre-menopauze, geverifieerd door:

    • Regelmatige menstruatie of
    • FSH- en oestradiolspiegels in premenopauzaal bereik, volgens institutionele normen
• Bereidheid om biologische monsters te verstrekken voor PIK3CA-sequencing en correlatieve studies
• Positief voor PIK3CA-mutatie op basis van centraal laboratoriumonderzoek
• Bij premenopauzale vrouwen, serumoestradiolspiegel in postmenopauzaal bereik =< 7 dagen voorafgaand aan registratie

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende voor de behandeling van deze kanker, waaronder:

  • Chirurgie
  • Bestralingstherapie
  • Chemotherapie
  • Biotherapie
  • Hormonale therapie
  • Onderzoeksagent voorafgaand aan deelname aan de studie
• Andere onderzoeksagenten ontvangen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-2206 of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Voorafgaande okselklierbemonstering (schildwachtklierbiopsie of okselklierdissectie); OPMERKING: fijne naaldaspiratie (FNA) van axillaire lymfeklieren is acceptabel
• Invasieve kanker of DCIS in de contralaterale borst

• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP450 3A4);

  • OPMERKING: oxidatief metabolisme van MK-2206 in menselijke levermicrosomen wordt voornamelijk gekatalyseerd door CYP3A4, hoewel directe glucuronidering ook voorkomt; een wash-outperiode van ten minste 7 dagen is vereist bij patiënten die eerder sterke remmers of inductoren van CYP.450 3A4 gebruikten; patiënten die momenteel matige remmers of inductoren van CYP450 3A4 gebruiken, worden aangemoedigd om over te stappen op andere medicijnen die geen wisselwerking hebben met CYP450 3A4
• Gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTc) (gedefinieerd als een QTc-interval > 480 msec) of andere significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG)
• Het ontvangen van medicijnen of stoffen met risico op torsades de pointes; Let op: medicijnen of stoffen op de lijst "Drugs met risico op torsades de pointes" zijn verboden; medicijnen of stoffen op de lijst "Drugs met mogelijk of voorwaardelijk risico op torsades de pointes" kunnen tijdens het onderzoek met uiterste voorzichtigheid en zorgvuldige monitoring worden gebruikt

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Ongecontroleerde symptomatische hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • OPMERKING: borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MK-2206; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie; OPMERKING: HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie
• Bewijs van inflammatoire kanker (klinische presentatie van huiderytheem waarbij meer dan een derde van de borst betrokken is of pathologisch bewijs van betrokkenheid van dermale lymfeklieren)
• Patiënten met bekende gemetastaseerde ziekte zijn uitgesloten
• Huidig ​​gebruik van therapeutische antistollingstherapie
• Eerdere excisiebiopsie van de borstkanker
• Elke aandoening (bijv. ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze [IV] voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden) die het vermogen van de patiënt om MK-2206-tabletten door te slikken belemmert