En dosevarierende studie for å evaluere sikkerheten og effekten av GSK2586184 hos pasienter med kronisk plakkpsoriasis

Inklusjonskriterier:

• Ellers friske personer med en diagnose av moderat til alvorlig plakkpsoriasis definert av følgende kriterier:
• Diagnostisert i minst 12 måneder før første dose med studiemedisin
• Psoriasisplakk dekker >=10 % av kroppsoverflaten.
• PASI-score på >=12, og PGA-score på>=3, og egnet for systemisk eller lysterapi.
• Mann eller kvinne, mellom 18 og 75 år inkludert.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gå med på å unngå graviditet, og mannlige forsøkspersoner må gå med på å unngå at kvinnelige partnere blir gravide.
• Forsøkspersonene må godta å bruke beskyttelse mot ultrafiolett (UV) lys.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Kan ikke avstå fra bruk av følgende reseptbelagte og reseptfrie legemidler fra følgende perioder før den første dosen med studiemedisin til fullført oppfølgingsbesøk:
• 12 uker: alefacept, ustekinumab, adalimumab, etanercept, infliximab eller certolizumab pegol
• 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst:
• systemiske medisiner for andre medisinske tilstander som er kjent for å påvirke psoriasis, inkludert men ikke begrenset til orale kortikosteroider, ciklosporin, metotreksat, litium og beta-adrenerge blokkere
• 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst:
• statiner og andre OATP- og BCRP-sensitive substrater (f. rapaglinid)
• ethvert middel som er kjent for å være et substrat for MATE1 og MATE2-K, som gjennomgår betydelig nyresekresjon (f. cimetidin)
• 3 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst:
• ethvert middel som er kjent for å være en sterk CYP3A4-hemmer eller induktor
• 2 uker: topikale behandlinger som er kjent for å påvirke psoriasis, inkludert men ikke begrenset til kortikosteroider, retinoider, vitamin D-derivater, tjære og antralin
• Andre medisiner (inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd) vil bli vurdert fra sak til sak, og vil bli tillatt dersom etterforskeren mener at medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten.
• Fototerapi innen 4 uker før første dose med studiemedisin.
• En levende vaksinasjon innen 4 uker før første dose med studiemedisin, eller en levende vaksinasjon planlagt i løpet av studien (inntil oppfølgingsbesøket er fullført).
• En større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
• Betydelig ustabil eller ukontrollert akutt eller kronisk sykdom som ikke er relatert til psoriasis (dvs. kardiovaskulær inkludert ukontrollert hypertensjon, hyperkolesterolemi, pulmonal, hematologisk, gastrointestinal, lever-, nyre-, nevrologiske, maligne eller infeksjonssykdommer) som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller sette forsøkspersonen i unødig risiko.
• Et planlagt kirurgisk inngrep som etter utrederens oppfatning gjør emnet uegnet for studien.
• En historie med ondartet neoplasma i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlede kreft i huden (basal eller plateepitel) eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Akutte eller kroniske infeksjoner, som følger:
• Kjent tidligere eller aktiv infeksjon med Mycobacterium Tuberculosis
• For tiden på enhver undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon (som pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier).
• Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager før første dose.
• Bruk av parenterale (IV eller intramuskulære) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) innen 60 dager før første dose.
• Kan ikke avstå fra inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice fra 3 uker før første dose studiemedisin til 2 uker etter siste dose studiemedisin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen komponenter i studiemedisinene, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens mening, kontraindikerer deres deltakelse.
• Serologiske bevis på hepatitt B (HB) infeksjon basert på resultatene av testing for HBsAg, anti-HBc antistoff som følger: forsøkspersoner positive for HBsAg er ekskludert; og individer som er positive for anti-HBc-antistoff (uavhengig av anti-HBs-antistoffstatus) er ekskludert.
• Positiv test for Hepatitt C antistoff bekreftet prøve med en Hepatitt C RIBA immunoblot-analyse eller tilsvarende. Personer som er positive for hepatitt C-antistoff, men negative når Hepatitt C RIBA-immunoblotanalysen eller tilsvarende test utføres, vil være kvalifisert til å delta. Forsøkspersoner som er positive for hepatitt C-antistoff og har et positivt eller ubestemt resultat når Hepatitt C RIBA-immunoblotanalysen eller tilsvarende test utføres, vil ikke være kvalifisert til å delta.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Gravide kvinner som bestemt av en positiv serum-hCG-test ved screening, eller en positiv urin-hCG-test før dose på dag 1.
• Ammende hunner.
• Hemoglobin <11 g/dL, hematokrit <30 %, WBC-tall (absolutt) <3 × 10^9/L, nøytrofiler <1,5 × 10^9/L, blodplater <100 × 10^9/L, lymfocytter <1 x 10^9/L.
• Nåværende eller historie med nyresykdom, eller estimert kreatininclearance <60 ml/min/1,73m^2 eller serumkreatinin >1,5 ULN.
• Enkel QTc > 450 msek; eller QTc > 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• ALT > 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin ≥ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 3 måneder før første dose med studiemedisin, eller planlegger å delta i en annen klinisk studie samtidig som han deltar i denne kliniske studien.