Studie rozmezí dávek k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti GSK2586184 u pacientů s chronickou plakovou psoriázou

Kritéria pro zařazení:

• Jinak zdraví jedinci s diagnózou středně těžké až těžké ložiskové psoriázy definované podle následujících kritérií:
• Diagnostikováno alespoň 12 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Psoriázové plaky pokrývají >=10 % plochy povrchu těla.
• PASI skóre >=12 a PGA skóre >=3 a vhodné pro systémovou nebo světelnou terapii.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let včetně.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se vyvarují těhotenství, a subjekty mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že zabrání otěhotnění partnerek.
• Subjekty musí souhlasit s použitím ochrany proti ultrafialovému (UV) záření.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Nelze se zdržet užívání následujících léků na předpis a bez předpisu z následujících období před první dávkou studovaného léku až do dokončení následné návštěvy:
• 12 týdnů: alefacept, ustekinumab, adalimumab, etanercept, infliximab nebo certolizumab pegol
• 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší:
• systémové léky na jiné zdravotní stavy, o kterých je známo, že ovlivňují psoriázu, včetně, ale bez omezení, perorálních kortikosteroidů, cyklosporinu, methotrexátu, lithia a beta-adrenergních blokátorů
• 7 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší:
• statiny a další substráty citlivé na OATP a BCRP (např. rapaglinid)
• jakékoli činidlo, o kterém je známo, že je substrátem MATE1 a MATE2-K, které podléhá významné renální sekreci (např. cimetidin)
• 3 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší:
• jakákoli látka známá jako silný inhibitor nebo induktor CYP3A4
• 2 týdny: lokální terapie, o kterých je známo, že ovlivňují psoriázu, včetně, ale bez omezení na ně, kortikosteroidů, retinoidů, derivátů vitaminu D, dehtu a antralinu
• Další léky (včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků) budou zváženy případ od případu a budou povoleny, pokud podle názoru zkoušejícího nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Fototerapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Živá vakcinace během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo živá vakcinace plánovaná v průběhu studie (do dokončení následné návštěvy).
• Velká transplantace orgánů (např. srdce, plíce, ledviny, játra) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/dřeně.
• Významné nestabilní nebo nekontrolované akutní nebo chronické onemocnění nesouvisející s psoriázou (tj. kardiovaskulární včetně nekontrolované hypertenze, hypercholesterolémie, plicních, hematologických, gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, neurologických, maligních nebo infekčních onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího mohly zkreslit výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.
• Plánovaný chirurgický zákrok, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii.
• Anamnéza maligního novotvaru za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčených rakovin kůže (bazálních nebo dlaždicobuněčných) nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Akutní nebo chronické infekce, a to následovně:
• Známá předchozí nebo aktivní infekce Mycobacterium Tuberculosis
• V současné době na jakékoli supresivní léčbě chronické infekce (jako je pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster a atypická mykobakteria).
• Hospitalizace kvůli léčbě infekce do 60 dnů před první dávkou.
• Použití parenterálních (IV nebo intramuskulárních) antibiotik (antibakteriální, antivirotika, antimykotika nebo antiparazitika) během 60 dnů před první dávkou.
• Neschopnost zdržet se konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy od 3 týdnů před první dávkou studovaného léčiva do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Anamnéza citlivosti na jakoukoli složku studovaného léčiva nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje jejich účast.
• Sérologický důkaz infekce hepatitidy B (HB) na základě výsledků testování na HBsAg, protilátky anti-HBc takto: jedinci pozitivní na HBsAg jsou vyloučeni; a jedinci pozitivní na anti-HBc protilátky (bez ohledu na stav anti-HBs protilátek) jsou vyloučeni.
• Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C potvrdil vzorek pomocí imunoblotového testu proti hepatitidě C RIBA nebo ekvivalentu. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátku proti hepatitidě C, ale negativní, když se provádí imunoblotový test Hepatitis C RIBA nebo ekvivalentní test, se budou moci zúčastnit. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a mají pozitivní nebo neurčitý výsledek, když se provádí imunoblotový test Hepatitis C RIBA nebo ekvivalentní test, nebudou způsobilí k účasti.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru při screeningu nebo pozitivního testu hCG v moči před podáním dávky v den 1.
• Kojící samice.
• Hemoglobin <11 g/dl, hematokrit <30 %, počet bílých krvinek (absolutní) <3 × 10^9/l, neutrofily <1,5 × 10^9/l, krevní destičky <100 × 10^9/l, lymfocyty <1 x 10^9/L.
• Aktuální nebo anamnéza onemocnění ledvin nebo odhadovaná clearance kreatininu <60 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin >1,5 ULN.
• Single QTc > 450 ms; nebo QTc > 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• ALT > 2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin ≥ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo se plánuje zúčastnit dalšího klinického hodnocení současně s účastí na tomto klinickém hodnocení.