Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование диапазона доз для оценки безопасности и эффективности GSK2586184 у пациентов с хроническим бляшечным псориазом

21 апреля 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз для оценки безопасности и эффективности GSK2586184 у пациентов с хроническим бляшечным псориазом

Многоцентровое рандомизированное исследование с диапазоном доз для оценки безопасности и клинической эффективности GSK2586184 у пациентов с хроническим бляшечным псориазом.

Будет 2 учебные когорты (когорты A и B). Когорта А является основной когортой исследования, и эта часть исследования будет рандомизированной, двойной слепой и плацебо-контролируемой. Пятьдесят шесть субъектов будут рандомизированы в когорту А: по 14 субъектов в каждой группе лечения: 100 мг, 200 мг или 400 мг GSK2586184 или плацебо. Когорта B представляет собой предварительное открытое исследование влияния 400 мг GSK2586184 на экспрессию генов воспаления в коже и цельной крови и концентрации GSK2586184 в коже. Будет включено максимум 8 субъектов, и все субъекты будут принимать 400 мг GSK2586184.

В обеих когортах A и B исследуемый препарат будет вводиться перорально (в виде таблеток) два раза в день на срок до 12 недель.

У каждого субъекта будет 7 амбулаторных посещений: скрининг; Исходный уровень и начало лечения; 2 неделя; 4 неделя; 8 неделя; 12 неделя; и последующие действия (неделя 16)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 13507
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 10827
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 20354
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Германия, 70178
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Германия, 86179
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Osnabrueck, Niedersachsen, Германия, 49074
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
        • GSK Investigational Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Германия, 48149
        • GSK Investigational Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Германия, 48159
        • GSK Investigational Site
      • Witten, Nordrhein-Westfalen, Германия, 58453
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XN
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • В остальном здоровые субъекты с диагнозом бляшечного псориаза средней и тяжелой степени, определяемым по следующим критериям:
  • Диагноз поставлен как минимум за 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Псориатические бляшки покрывают >=10% площади поверхности тела.
  • Оценка PASI> = 12 и оценка PGA> = 3, и подходит для системной или световой терапии.
  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться избегать беременности, а субъекты мужского пола должны согласиться избегать беременности партнерш-женщин.
  • Субъекты должны дать согласие на использование защиты от ультрафиолетового (УФ) излучения.
  • Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

  • Невозможно воздержаться от использования следующих рецептурных и безрецептурных препаратов в течение следующих периодов перед первой дозой исследуемого препарата до завершения последующего визита:
  • 12 недель: алефацепт, устекинумаб, адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб или цертолизумаб пегол
  • 4 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше:
  • системные лекарства для других заболеваний, которые, как известно, влияют на псориаз, включая, помимо прочего, пероральные кортикостероиды, циклоспорин, метотрексат, литий и бета-адреноблокаторы.
  • 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше:
  • статины и другие субстраты, чувствительные к OATP и BCRP (например, рапаглинид)
  • любой агент, о котором известно, что он является субстратом МАТЕ1 и МАТЕ2-К, который подвергается значительной почечной секреции (например, циметидин)
  • 3 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше:
  • любой агент, известный как сильный ингибитор или индуктор CYP3A4
  • 2 недели: местная терапия, которая, как известно, влияет на псориаз, включая, помимо прочего, кортикостероиды, ретиноиды, производные витамина D, деготь и антралин.
  • Другие лекарства (включая витамины, травяные и пищевые добавки) будут рассматриваться в каждом конкретном случае и будут разрешены, если, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта.
  • Фототерапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Живая вакцинация в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или живая вакцинация, запланированная в ходе исследования (до завершения контрольного визита).
  • Крупная трансплантация органов (например, сердце, легкое, почка, печень) или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток/костный мозг.
  • Значительное нестабильное или неконтролируемое острое или хроническое заболевание, не связанное с псориазом (т. сердечно-сосудистые, включая неконтролируемую гипертензию, гиперхолестеринемию, легочные, гематологические, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, злокачественные или инфекционные заболевания), которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску.
  • Запланированная хирургическая процедура, которая, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного) или карциномы in situ шейки матки.
  • Острые или хронические инфекции, такие как:
  • Известная предыдущая или активная инфекция Mycobacterium Tuberculosis
  • В настоящее время проводится любая супрессивная терапия хронических инфекций (таких как пневмоцистная, цитомегаловирусная, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии).
  • Госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней до первой дозы.
  • Использование парентеральных (в/в или внутримышечных) антибиотиков (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) в течение 60 дней до первой дозы.
  • Невозможно воздержаться от употребления грейпфрута или грейпфрутового сока в период от 3 недель до приема первой дозы исследуемого препарата до 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • История чувствительности к любым компонентам исследуемых препаратов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя, противопоказывает их участие.
  • Серологические признаки инфекции гепатита B (HB), основанные на результатах тестирования на HBsAg, анти-HBc-антитела, следующие: субъекты с положительным результатом на HBsAg исключены; и субъекты с положительным результатом на анти-HBc-антитело (независимо от статуса анти-HBs-антитела) исключаются.
  • Положительный тест на антитела к гепатиту С подтвердил образец с помощью иммуноблоттинга гепатита С RIBA или его эквивалента. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С, но с отрицательным результатом при проведении иммуноблоттинга гепатита С RIBA или эквивалентного теста, будут иметь право на участие. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С и с положительным или неопределенным результатом при проведении иммуноблота Hepatitis C RIBA или эквивалентного теста не будут допущены к участию.
  • Положительный тест на антитела к ВИЧ.
  • Беременные женщины, определяемые положительным тестом на ХГЧ в сыворотке при скрининге или положительным тестом на ХГЧ в моче до введения дозы в День 1.
  • Кормящие самки.
  • Гемоглобин <11 г/дл, гематокрит <30%, количество лейкоцитов (абсолютное) <3 × 10^9/л, нейтрофилы <1,5 × 10^9/л, тромбоциты <100 × 10^9/л, лимфоциты <1 x 10^9/л.
  • Почечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе или расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 м^2 или креатинин сыворотки >1,5 ВГН.
  • Один QTc > 450 мс; или QTc > 480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
  • Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
  • АЛТ > 2xВГН; щелочная фосфатаза и билирубин ≥ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
  • История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее недельное потребление >21 единиц для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мерка (25 мл) спиртных напитков.
  • Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или планирует принять участие в другом клиническом испытании одновременно с участием в данном клиническом испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 100 мг GSK2586184
Субъекты будут рандомизированы для получения 100 мг GSK2586184 два раза в день на срок до 84 дней.
Лекарство: 100 мг GSK2586184
100 мг GSK2586184 принимать два раза в день во время еды (в виде таблеток) до 84 дней.
Экспериментальный: 200 мг GSK2586184
Субъекты будут рандомизированы для получения 200 мг GSK2586184 два раза в день на срок до 84 дней.
Лекарство: 200 мг GSK2586184
200 мг GSK2586184 принимать два раза в день во время еды (в виде таблеток) до 84 дней.
Экспериментальный: 400 мг GSK2586184
Субъекты будут рандомизированы для приема 400 мг GSK2586184 два раза в день на срок до 84 дней.
Лекарство: 400 мг GSK2586184
400 мг GSK2586184 принимать два раза в день во время еды (в виде таблеток) до 84 дней.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты будут рандомизированы для получения плацебо два раза в день в течение 84 дней.
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо следует принимать два раза в день во время еды в течение 84 дней.
Экспериментальный: 400 мг GSK2586184 (группа B)
Субъекты будут принимать 400 мг GSK2586184 два раза в день в течение 84 дней.
Лекарство: 400 мг GSK2586184
400 мг GSK2586184 принимать два раза в день во время еды (в виде таблеток) до 84 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых на 12-й неделе (PASI 75) было достигнуто >=75% улучшение по сравнению с исходным уровнем по индексу степени тяжести псориаза (PASI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Показатель PASI определяли путем оценки площади поверхности тела (ППТ), покрытой бляшечным псориазом в 4 областях (голова/шея, руки, туловище и ноги с площадной оценкой 0,1, 0,2, 0,3 и 0,4 соответственно). Этот тест включал комбинацию обеих степеней поражения (оценивали как % пораженной площади тела с использованием 7-балльной шкалы, где 0 = 0% поражения, 1 = 1-9%, 2 = 10-29%, 3 = 30). -49 %, 4 = 50–69 %, 5 = 70–89 % и 6 = 90–100 %) и тяжесть (оценивается индивидуально по 5-балльной шкале, которая ранжируется как 0 = отсутствие признаков, 1 = незначительные признаки , 2 = умеренные признаки, 3 = выраженные признаки и 4 = очень выраженные, самые тяжелые признаки эритемы, уплотнения и шелушения в каждой из тех же 4 областей. Показатель PASI колеблется от 0 (нет псориаза) до 72 (тяжелее течение псориаза). Окончательный PASI = (сумма баллов тяжести для каждой области) х (% пораженного тела балла х балл области). Исходный уровень = День 1. Процент участников, достигших >= 75% улучшения по сравнению с исходным уровнем, сообщался с анализом переноса последнего наблюдения (LOCF).
Исходный уровень и 12-я неделя
Процент участников, у которых на 12-й неделе (PASI 75) было достигнуто >=75% улучшение по сравнению с исходным уровнем по индексу степени тяжести псориаза (PASI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Показатель PASI определяли путем оценки BSA, покрытого бляшечным псориазом, в 4 областях (голова/шея, руки, туловище и ноги с площадной оценкой 0,1, 0,2, 0,3 и 0,4 соответственно). Этот тест включал комбинацию обеих степеней поражения (оценивали как % пораженной площади тела с использованием 7-балльной шкалы, где 0 = 0% поражения, 1 = 1-9%, 2 = 10-29%, 3 = 30). -49 %, 4 = 50–69 %, 5 = 70–89 % и 6 = 90–100 %) и тяжесть (оценивается индивидуально по 5-балльной шкале, которая ранжируется как 0 = отсутствие признаков, 1 = незначительные признаки , 2 = умеренные признаки, 3 = выраженные признаки и 4 = очень выраженные, самые тяжелые признаки эритемы, уплотнения и шелушения в каждой из тех же 4 областей. Показатель PASI колеблется от 0 (нет псориаза) до 72 (тяжелее течение псориаза). Окончательный PASI = (сумма баллов тяжести для каждой области) х (% пораженного тела балла х балл области). Исходный уровень = День 1. Процент участников, достигших >= 75% улучшения по сравнению с исходным уровнем, был указан с помощью анализа LOCF.
Исходный уровень и 12-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с любым нежелательным явлением (AE) или серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: От исходного уровня (День 1) до визита для последующего наблюдения (День 112)
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного средства. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности или инвалидности, является врожденной аномалией или врожденным дефектом. Любые СНЯ, оцененные как связанные с участием в исследовании (например, лечение, предписанные протоколом процедуры, инвазивные тесты или изменение существующей терапии) или связанные с продуктом GSK, были зарегистрированы с момента, когда участник дает согласие на участие в исследовании, до любого последующего контакта включительно.
От исходного уровня (День 1) до визита для последующего наблюдения (День 112)
Количество участников с указанными гематологическими параметрами, выходящими за пределы референтного диапазона в любое время после исходного уровня (BL) во время исследования
Временное ограничение: От BL (день 1) до последующего визита (день 112)
Гематологические показатели включали: базофилы, эозинофилы, средний корпускулярный гемоглобин эритроцитов (EMCHb), концентрацию EMCHb (EMCHbC), средний корпускулярный объем эритроцитов (EMCV), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эритроциты, гематокрит (фракция 1), гемоглобин, лейкоциты, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, сегментоядерные нейтрофилы, тромбоциты, ретикулоциты. Значения BL были получены в день 1. Представлено количество участников с указанными данными гематологических параметров за пределами референтного диапазона (с высоким и низким) в любое время после BL. Оценки после BL в любое время включали любые запланированные и незапланированные оценки после BL.
От BL (день 1) до последующего визита (день 112)
Количество участников с указанными параметрами клинической биохимии, выходящими за пределы референтного диапазона в любое время после исходного уровня (BL) во время исследования.
Временное ограничение: От исходного уровня (День 1) до визита для последующего наблюдения (День 112)
Безопасность и переносимость оценивали путем измерения параметров клинической химии, таких как креатинин и цистатин С. Значения BL были получены в день 1. Представлено количество участников с указанными данными гематологических параметров за пределами референтного диапазона (> высокий или < низкий) в любое время после BL, включая незапланированные или запланированные оценки.
От исходного уровня (День 1) до визита для последующего наблюдения (День 112)
Количество участников с систолическим (S) и диастолическим (D) артериальным давлением (АД), выходящим за пределы клинического диапазона в любое время после исходного уровня во время исследования.
Временное ограничение: От исходного состояния (день 1) до визита для последующего наблюдения (день 112)
Мониторинг основных показателей жизнедеятельности включал измерение систолического и диастолического АД. Измерение АД проводилось в положении лежа на спине после 5 минут отдыха. Представлено количество участников с САД или ДАД за пределами клинического диапазона в любое время после BL. «Низкое» САД измерялось как менее 85 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.), а «высокое» — как более 160 мм рт. ст. «Низкое» ДАД измерялось как менее 45 мм рт. ст., а «высокое» — как более 100 мм рт. ст. Значения BL были значениями, полученными в День 1. Оценки после BL в любое время включали любые запланированные и незапланированные оценки после BL.
От исходного состояния (день 1) до визита для последующего наблюдения (день 112)
Количество участников с частотой сердечных сокращений, выходящей за пределы клинического диапазона в любое время после исходного уровня (BL) в ходе исследования.
Временное ограничение: От исходного уровня (День 1) до визита для последующего наблюдения (День 112)
Мониторинг основных показателей жизнедеятельности включал измерение частоты сердечных сокращений (ЧСС). Измерения ЧСС проводились в положении лежа на спине после 5-минутного отдыха. Представлено количество участников с HR вне диапазона клинических проблем в любое время после BL. «Низкой» считалась любая ЧСС менее 40 ударов в минуту (уд/мин), а «высокой» считалась любая ЧСС более 110 ударов в минуту. Значения BL были значениями, полученными в День 1. Оценки после BL в любое время включали любые запланированные и незапланированные оценки после BL.
От исходного уровня (День 1) до визита для последующего наблюдения (День 112)
Изменение по сравнению с исходным уровнем температуры тела
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до недели 16
Мониторинг основных показателей жизнедеятельности включал измерение температуры тела. Измерение температуры тела проводили в положении лежа на спине после 5-минутного отдыха. Исходный уровень определяется как последний результат в день или до дня введения первой дозы. Изменение по сравнению с базовым уровнем определяли путем вычитания значения указанной точки времени за вычетом базового значения.
От исходного уровня (день 1) до недели 16
Количество участников с указанным максимальным изменением результатов электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня (День 1) до визита для последующего наблюдения (День 112)
Измерения ЭКГ были получены с использованием одной ЭКГ в 12 отведениях, когда участник находился в положении лежа на спине после отдыха в этом положении в течение не менее 10 минут. Исходными значениями были значения, полученные до введения дозы в 1-й день. Отличие от базового уровня было разницей между пост-базовым уровнем и базовым уровнем. Приведены интервалы QT (миллисекунды [мсек]), скорректированные с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Базетта (QTcB) и формулы Фридериции (QTcF).
От исходного уровня (День 1) до визита для последующего наблюдения (День 112)
Изменение показателя PASI по сравнению с исходным уровнем (BL) на 2, 4, 8 и 12 неделе
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до недели 12
Псориатические поражения оценивали с помощью шкалы PASI. Показатель PASI определяли путем оценки BSA, покрытого бляшечным псориазом, в 4 областях (голова/шея, руки, туловище и ноги с площадной оценкой 0,1, 0,2, 0,3 и 0,4 соответственно). Этот тест включал комбинацию обеих степеней поражения (оценивали как % пораженной площади тела с использованием 7-балльной шкалы, где 0 = 0% поражения, 1 = 1-9%, 2 = 10-29%, 3 = 30). -49 %, 4 = 50–69 %, 5 = 70–89 % и 6 = 90–100 %) и тяжесть (оценивается индивидуально по 5-балльной шкале, которая ранжируется как 0 = отсутствие признаков, 1 = незначительные признаки , 2 = умеренные признаки, 3 = выраженные признаки и 4 = очень выраженные, самые тяжелые признаки эритемы, уплотнения и шелушения в каждой из тех же 4 областей. Показатель PASI колеблется от 0 (нет псориаза) до 72 (тяжелее течение псориаза). Окончательный PASI = (сумма баллов тяжести для каждой области) х (% пораженного тела балла х балл области). Исходный уровень = День 1. Отличие от базового уровня было разницей между пост-базовым уровнем и базовым уровнем.
От исходного уровня (день 1) до недели 12
Оценка PASI на 2, 4, 8 и 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 2, 4, 8 и 12
Псориатические поражения оценивали с помощью шкалы PASI. Показатель PASI определяли путем оценки BSA, покрытого бляшечным псориазом, в 4 областях (голова/шея, руки, туловище и ноги с площадной оценкой 0,1, 0,2, 0,3 и 0,4 соответственно). Этот тест включал комбинацию обеих степеней поражения (оценивали как % пораженной площади тела с использованием 7-балльной шкалы, где 0 = 0% поражения, 1 = 1-9%, 2 = 10-29%, 3 = 30). -49 %, 4 = 50–69 %, 5 = 70–89 % и 6 = 90–100 %) и тяжесть (оценивается индивидуально по 5-балльной шкале, которая ранжируется как 0 = отсутствие признаков, 1 = незначительные признаки , 2 = умеренные признаки, 3 = выраженные признаки и 4 = очень выраженные, самые тяжелые признаки эритемы, уплотнения и шелушения в каждой из тех же 4 областей. Показатель PASI колеблется от 0 (нет псориаза) до 72 (тяжелее течение псориаза). Окончательный PASI = (сумма баллов тяжести для каждой области) х (% пораженного тела балла х балл области). Исходный уровень = День 1.
Неделя 2, 4, 8 и 12
Процент участников, у которых показатель PASI улучшился на 50%, 75% и 90% по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до недели 12
Псориатические поражения оценивали с помощью шкалы PASI. Показатель PASI определяли путем оценки BSA, покрытого бляшечным псориазом, в 4 областях (голова/шея, руки, туловище и ноги с площадной оценкой 0,1, 0,2, 0,3 и 0,4 соответственно). Этот тест включал комбинацию обеих степеней поражения (оценивали как % пораженной площади тела с использованием 7-балльной шкалы, где 0 = 0% поражения, 1 = 1-9%, 2 = 10-29%, 3 = 30). -49 %, 4 = 50–69 %, 5 = 70–89 % и 6 = 90–100 %) и тяжесть (оценивается индивидуально по 5-балльной шкале, которая ранжируется как 0 = отсутствие признаков, 1 = незначительные признаки , 2 = умеренные признаки, 3 = выраженные признаки и 4 = очень выраженные, самые тяжелые признаки эритемы, уплотнения и шелушения в каждой из тех же 4 областей. Показатель PASI колеблется от 0 (нет псориаза) до 72 (тяжелее течение псориаза). Окончательный PASI = (сумма баллов тяжести для каждой области) х (% пораженного тела балла х балл области). Исходным показателем был День 1.
От исходного уровня (день 1) до недели 12
Процент участников, получивших по общей врачебной оценке (PGA) балл «чистый» (0) или «почти чистый» (1) на 2, 4, 8 и 12 неделях
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8 и 12
Тяжесть псориатических поражений по всему телу оценивалась исследователем с использованием балльной системы PGA. Использовалась следующая оценочная шкала от 0 до 6 баллов: 0 = чистый (отсутствие признаков псориаза), 1 = почти чистый (небольшое возвышение, чешуйки и/или эритема), 2 = легкая степень (незначительное возвышение бляшек, чешуйки и/или эритема). эритема), 3 = от легкой до умеренной (легкое возвышение бляшки с умеренной эритемой и/или шелушением), 4 = умеренное (умеренное возвышение бляшки, шелушение и/или эритема), 5 = от умеренной до тяжелой (заметное возвышение бляшки, шелушение и/или эритема). эритема), 6 = тяжелая (очень заметное возвышение бляшек, чешуйки и/или эритема). Более высокие баллы указывали на ухудшение течения псориаза. Исходным значением было значение, полученное в День 1. Оценки сообщались с анализом переноса последнего наблюдения (LOCF).
Недели 2, 4, 8 и 12
Процент участников в каждой категории оценки PGA на 2, 4, 8 и 12 неделях
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8 и 12
Тяжесть псориатических поражений по всему телу оценивалась исследователем с использованием балльной системы PGA. Использовалась следующая оценочная шкала от 0 до 6 баллов: 0 = чистый (отсутствие признаков псориаза), 1 = почти чистый (небольшое возвышение, чешуйки и/или эритема), 2 = легкая степень (незначительное возвышение бляшек, чешуйки и/или эритема). эритема), 3 = от легкой до умеренной (легкое возвышение бляшки с умеренной эритемой и/или шелушением), 4 = умеренное (умеренное возвышение бляшки, шелушение и/или эритема), 5 = от умеренной до тяжелой (заметное возвышение бляшки, шелушение и/или эритема). эритема), 6 = тяжелая (очень заметное возвышение бляшек, чешуйки и/или эритема). Более высокие баллы указывали на ухудшение течения псориаза. Исходным значением было значение, полученное в День 1. Оценки сообщались с анализом переноса последнего наблюдения (LOCF).
Недели 2, 4, 8 и 12
Время до ПАСИ 75
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до недели 12
PASI 75 показал >= 75% улучшение показателя PASI по сравнению с исходным уровнем. Псориатические поражения оценивались исследователем с использованием шкалы PASI. Показатель PASI определяли путем оценки BSA, покрытого бляшечным псориазом, в 4 областях (голова/шея, руки, туловище и ноги с площадной оценкой 0,1, 0,2, 0,3 и 0,4 соответственно). Этот тест включал комбинацию обеих степеней поражения (оценивали как % пораженной площади тела с использованием 7-балльной шкалы, где 0 = 0% поражения, 1 = 1-9%, 2 = 10-29%, 3 = 30). -49 %, 4 = 50–69 %, 5 = 70–89 % и 6 = 90–100 %) и тяжесть (оценивается индивидуально по 5-балльной шкале, которая ранжируется как 0 = отсутствие признаков, 1 = незначительные признаки , 2 = умеренные признаки, 3 = выраженные признаки и 4 = очень выраженные, самые тяжелые признаки эритемы, уплотнения и шелушения в каждой из тех же 4 областей. Показатель PASI колеблется от 0 (нет псориаза) до 72 (тяжелее течение псориаза). Окончательный PASI = (сумма баллов тяжести для каждой области) х (% пораженного тела балла х балл области). Исходным показателем был День 1.
От исходного уровня (день 1) до недели 12
Время до оценки PGA «чисто» (0) или «почти чисто» (1)
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до недели 12
Тяжесть псориатических поражений по всему телу оценивалась исследователем с использованием балльной системы PGA. Использовалась следующая оценочная шкала от 0 до 6 баллов: 0 = чистый (отсутствие признаков псориаза), 1 = почти чистый (небольшое возвышение, чешуйки и/или эритема), 2 = легкая степень (незначительное возвышение бляшек, чешуйки и/или эритема). эритема), 3 = от легкой до умеренной (легкое возвышение бляшки с умеренной эритемой и/или шелушением) 4 = умеренное (умеренное возвышение бляшки, чешуйки и/или эритема), 5 = от умеренной до тяжелой (заметное возвышение бляшки, шелушение и/или эритема) ), 6 = тяжелая (очень заметное возвышение бляшек, чешуйки и/или эритема). Исходным значением было значение, полученное в День 1. Оценки сообщались с анализом переноса последнего наблюдения (LOCF).
От исходного уровня (день 1) до недели 12
Изменение показателя зуда по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 8 и 12 неделе
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до недели 12
Для оценки зуда использовали визуальную аналоговую шкалу (ВАШ). Участники оценивали интенсивность зуда за последнюю неделю, отмечая линию на шкале длиной 100 миллиметров (мм) (от 0 до 100 мм). Линия, расположенная в крайнем левом углу, т. е. 0 мм, указывает на отсутствие заметного ощущения зуда, а крайняя правая линия, т. е. 100 мм, указывает на максимальное ощущение зуда. Эта шкала не имеет подшкал. Восприятие участниками своих симптомов измерялось с помощью оценки зуда по ВАШ. Исходным значением было значение, полученное в День 1. Отличие от базового уровня было разницей между пост-базовым уровнем и базовым уровнем.
От исходного уровня (день 1) до недели 12
Оценка зуда по ВАШ на 2, 4, 8 и 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 2, 4, 8 и 12
Для оценки зуда использовали визуальную аналоговую шкалу (ВАШ). Участники оценивали интенсивность зуда за последнюю неделю, отмечая линию на шкале длиной 100 мм (от 0 до 100 мм). Линия, расположенная в крайнем левом углу, т. е. 0 мм, указывает на отсутствие заметного ощущения зуда, а крайняя правая линия, т. е. 100 мм, указывает на максимальное ощущение зуда. Эта шкала не имеет подшкал. Восприятие участниками своих симптомов измерялось с помощью оценки зуда по ВАШ. Сообщается о показателях зуда по ВАШ на 2-й, 4-й, 8-й и 12-й неделе.
Неделя 2, 4, 8 и 12
Изменение показателя дерматологического индекса качества жизни (DLQI) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
DLQI использовался для оценки качества жизни участника, связанного со здоровьем. Участники заполнили анкету, чтобы оценить, как их псориаз повлиял на их жизнь за неделю до проведения оценки. Каждый из 10 вопросов оценивался по шкале от 0 до 3; 0 = Совсем нет, 1 = Немного, 2 = Много и 3 = Очень много. Общий балл за DLQI был рассчитан путем сложения всех индивидуальных баллов по каждому вопросу, в результате чего минимум 0 и максимум 30. Более высокий балл свидетельствовал об ухудшении качества жизни участников. Исходным значением было значение, полученное в День 1. Отличие от базового уровня было разницей между пост-базовым уровнем и базовым уровнем.
Исходный уровень и 12-я неделя
Популяционная фармакокинетическая (PK) производная площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени (до введения дозы) до времени последней измеримой концентрации (AUC(0-tau) GSK2586184
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), 14-й день (от 2 до 3 часов и от 3 до 4 часов после введения дозы), 28-й день (от 4 до 6 часов и от 6 до 8 часов после введения дозы), 56-й день (в любое время во время клинического визита) , День 84 (1 образец должен быть взят в любое время во время клинического визита)
Были взяты образцы крови для измерения концентрации GSK2586184 в плазме. Двухкамерная модель с трехкамерной транзитной моделью использовалась для получения ФК-параметров.
Исходный уровень (до введения дозы), 14-й день (от 2 до 3 часов и от 3 до 4 часов после введения дозы), 28-й день (от 4 до 6 часов и от 6 до 8 часов после введения дозы), 56-й день (в любое время во время клинического визита) , День 84 (1 образец должен быть взят в любое время во время клинического визита)
Разрешение GSK2586184
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), 14-й день (от 2 до 3 часов и от 3 до 4 часов после введения дозы), 28-й день (от 4 до 6 часов и от 6 до 8 часов после введения дозы), 56-й день (в любое время во время клинического визита) , День 84 (1 образец должен быть взят в любое время во время клинического визита)
Были взяты образцы крови для измерения концентрации GSK2586184 в плазме. Двухкамерная модель с трехкамерной транзитной моделью использовалась для получения ФК-параметров.
Исходный уровень (до введения дозы), 14-й день (от 2 до 3 часов и от 3 до 4 часов после введения дозы), 28-й день (от 4 до 6 часов и от 6 до 8 часов после введения дозы), 56-й день (в любое время во время клинического визита) , День 84 (1 образец должен быть взят в любое время во время клинического визита)
Стационарный объем распределения (Vss) GSK2586184
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), 14-й день (от 2 до 3 часов и от 3 до 4 часов после введения дозы), 28-й день (от 4 до 6 часов и от 6 до 8 часов после введения дозы), 56-й день (в любое время во время клинического визита) , День 84 (1 образец должен быть взят в любое время во время клинического визита)
Были взяты образцы крови для измерения концентрации GSK2586184 в плазме. Двухкамерная модель с трехкамерной транзитной моделью использовалась для получения ФК-параметров.
Исходный уровень (до введения дозы), 14-й день (от 2 до 3 часов и от 3 до 4 часов после введения дозы), 28-й день (от 4 до 6 часов и от 6 до 8 часов после введения дозы), 56-й день (в любое время во время клинического визита) , День 84 (1 образец должен быть взят в любое время во время клинического визита)
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации неоптерина в сыворотке на 2, 4, 8 и 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы) и недели 2, 4, 8 и 12
Сывороточный неоптерин является маркером активности псориатического заболевания. Образцы крови были собраны для оценки концентрации неопротеинов в сыворотке. Исходным показателем был День 1. Отличие от базового уровня было разницей между пост-базовым уровнем и базовым уровнем.
Исходный уровень (до введения дозы) и недели 2, 4, 8 и 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 марта 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 116679

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 116679
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 116679
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 116679
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 116679
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 116679
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 116679
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  7. Аннотированная форма отчета о случае
    Информационный идентификатор: 116679
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 100 мг GSK2586184

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uganda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться