Un estudio de rango de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de GSK2586184 en pacientes con psoriasis crónica en placa

Criterios de inclusión:

• Sujetos por lo demás sanos con un diagnóstico de psoriasis en placas de moderada a grave definida por los siguientes criterios:
• Diagnosticado durante al menos 12 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio
• Las placas de psoriasis cubren >=10% de la superficie corporal.
• Puntaje PASI de >=12 y puntaje PGA de >=3, y adecuado para terapia sistémica o de luz.
• Hombre o mujer, entre 18 y 75 años inclusive.
• Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en evitar el embarazo y los hombres deben estar de acuerdo en evitar que sus parejas femeninas queden embarazadas.
• Los sujetos deben aceptar usar protección contra la luz ultravioleta (UV).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• No puede abstenerse del uso de los siguientes medicamentos recetados y sin receta desde los siguientes períodos antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento:
• 12 semanas: alefacept, ustekinumab, adalimumab, etanercept, infliximab o certolizumab pegol
• 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo:
• medicamentos sistémicos para otras afecciones médicas que se sabe que afectan la psoriasis, incluidos, entre otros, corticosteroides orales, ciclosporina, metotrexato, litio y bloqueadores beta-adrenérgicos
• 7 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo:
• estatinas y otros sustratos sensibles a OATP y BCRP (p. rapaglinida)
• cualquier agente conocido por ser un sustrato de MATE1 y MATE2-K, que experimenta una secreción renal significativa (p. cimetidina)
• 3 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo:
• cualquier agente conocido por ser un potente inhibidor o inductor de CYP3A4
• 2 semanas: terapias tópicas que se sabe que afectan la psoriasis, incluidos, entre otros, corticosteroides, retinoides, derivados de la vitamina D, alquitrán y antralina
• Se considerarán caso por caso otros medicamentos (incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos) y se permitirán si, en opinión del investigador, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos.
• Fototerapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Una vacunación viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, o una vacunación viva planificada durante el curso del estudio (hasta la finalización de la visita de seguimiento).
• Un trasplante de órgano importante (p. corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula.
• Enfermedad aguda o crónica inestable o no controlada significativa no relacionada con la psoriasis (es decir, cardiovascular incluyendo hipertensión no controlada, hipercolesterolemia, enfermedades pulmonares, hematológicas, gastrointestinales, hepáticas, renales, neurológicas, malignas o infecciosas) que, en opinión del investigador, podrían confundir los resultados del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido.
• Un procedimiento quirúrgico planificado que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea apto para el estudio.
• Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cánceres de piel (basal o de células escamosas) tratados adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Infecciones agudas o crónicas, según se indica:
• Infección previa conocida o activa por Mycobacterium Tuberculosis
• Actualmente en cualquier terapia de supresión para una infección crónica (como pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster y micobacterias atípicas).
• Hospitalización para el tratamiento de la infección dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis.
• Uso de antibióticos (antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) por vía parenteral (IV o intramuscular) dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis.
• Incapaz de abstenerse de consumir toronja o jugo de toronja desde 3 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 2 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los componentes de los medicamentos del estudio, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador, contraindique su participación.
• Evidencia serológica de infección por hepatitis B (HB) basada en los resultados de la prueba de HBsAg, anticuerpo anti-HBc de la siguiente manera: se excluyen los sujetos positivos para HBsAg; y se excluyen los sujetos con anticuerpos anti-HBc positivos (independientemente del estado de los anticuerpos anti-HBs).
• Prueba positiva para la muestra de anticuerpos contra la hepatitis C confirmada con un ensayo de inmunotransferencia RIBA para hepatitis C o equivalente. Los sujetos que sean positivos para anticuerpos contra la hepatitis C, pero negativos cuando se realice el ensayo de inmunotransferencia RIBA para hepatitis C o una prueba equivalente, serán elegibles para participar. Los sujetos que sean positivos para anticuerpos contra la hepatitis C y tengan un resultado positivo o indeterminado cuando se realice el ensayo de inmunotransferencia RIBA para hepatitis C o una prueba equivalente no serán elegibles para participar.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero positiva en la selección o una prueba de hCG en orina positiva antes de la dosis el día 1.
• Hembras lactantes.
• Hemoglobina <11 g/dL, hematocrito <30 %, recuento de leucocitos (absoluto) <3 × 10^9/L, neutrófilos <1,5 × 10^9/L, plaquetas <100 × 10^9/L, linfocitos <1 x 10 ^ 9 / L.
• Enfermedad renal actual o con antecedentes, o aclaramiento de creatinina estimado <60 ml/min/1,73 m^2 o creatinina sérica >1,5 ULN.
• QTc único > 450 mseg; o QTc > 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• ALT > 2xULN; fosfatasa alcalina y bilirrubina ≥ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, o planea participar en otro ensayo clínico al mismo tiempo que participa en este ensayo clínico.