Um estudo de variação de dose para avaliar a segurança e a eficácia de GSK2586184 em pacientes com psoríase crônica em placas

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​com diagnóstico de psoríase em placas moderada a grave definida pelos seguintes critérios:
• Diagnosticado por pelo menos 12 meses antes da primeira dose da medicação do estudo
• As placas de psoríase cobrem >=10% da superfície corporal.
• Pontuação PASI >=12 e pontuação PGA >=3, e adequado para terapia sistêmica ou de luz.
• Homem ou mulher, entre 18 e 75 anos inclusive.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em evitar a gravidez e os homens devem concordar em evitar que as parceiras engravidem.
• Os participantes devem concordar em usar proteção contra luz ultravioleta (UV).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Incapaz de abster-se do uso dos seguintes medicamentos prescritos e não prescritos nos seguintes períodos antes da primeira dose da medicação do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento:
• 12 semanas: alefacept, ustekinumab, adalimumab, etanercept, infliximab ou certolizumab pegol
• 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo:
• medicamentos sistêmicos para outras condições médicas que afetam a psoríase, incluindo, entre outros, corticosteróides orais, ciclosporina, metotrexato, lítio e bloqueadores beta-adrenérgicos
• 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo:
• estatinas e outros substratos sensíveis a OATP e BCRP (por exemplo, rapaglinida)
• qualquer agente conhecido por ser um substrato de MATE1 e MATE2-K, que sofre secreção renal significativa (por exemplo, cimetidina)
• 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo:
• qualquer agente conhecido por ser um forte inibidor ou indutor do CYP3A4
• 2 semanas: terapias tópicas conhecidas por afetar a psoríase, incluindo, entre outros, corticosteróides, retinóides, derivados da vitamina D, alcatrão e antralina
• Outros medicamentos (incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos) serão considerados caso a caso e serão permitidos se, na opinião do investigador, o medicamento não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do sujeito.
• Fototerapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Uma vacinação viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo, ou uma vacinação viva planejada durante o estudo (até a conclusão da visita de acompanhamento).
• Um transplante de órgão importante (p. coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células estaminais hematopoiéticas/medula.
• Doença aguda ou crônica significativamente instável ou não controlada não relacionada à psoríase (ou seja, cardiovascular, incluindo hipertensão não controlada, hipercolesterolemia, doenças pulmonares, hematológicas, gastrointestinais, hepáticas, renais, neurológicas, malignas ou infecciosas) que, na opinião do investigador, podem confundir os resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido.
• Um procedimento cirúrgico planejado que, na opinião do investigador, torna o sujeito inadequado para o estudo.
• Uma história de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto para cânceres de pele adequadamente tratados (células basais ou escamosas) ou carcinoma in situ do colo uterino.
• Infecções agudas ou crônicas, como segue:
• Infecção prévia ou ativa conhecida por Mycobacterium Tuberculosis
• Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica (como pneumocystis, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster e micobactérias atípicas).
• Hospitalização para tratamento de infecção dentro de 60 dias antes da primeira dose.
• Uso de antibióticos parenterais (IV ou intramusculares) (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou antiparasitários) dentro de 60 dias antes da primeira dose.
• Incapaz de abster-se do consumo de toranja ou suco de toranja de 3 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo até 2 semanas após a última dose da medicação do estudo.
• História de sensibilidade a qualquer componente dos medicamentos do estudo, ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador, contra-indica sua participação.
• Evidência sorológica de infecção por Hepatite B (HB) com base nos resultados do teste para HBsAg, anticorpo anti-HBc como segue: indivíduos positivos para HBsAg são excluídos; e indivíduos positivos para anticorpo anti-HBc (independentemente do status de anticorpo anti-HBs) são excluídos.
• Teste positivo para anticorpo de Hepatite C confirmou amostra com um ensaio imunoblot Hepatitis C RIBA ou equivalente. Indivíduos que são positivos para anticorpos de hepatite C, mas negativos quando o ensaio imunoblot de Hepatite C RIBA ou teste equivalente é realizado serão elegíveis para participar. Indivíduos que são positivos para anticorpo de hepatite C e têm um resultado positivo ou indeterminado quando o ensaio imunoblot de hepatite C RIBA ou teste equivalente é realizado não serão elegíveis para participar.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Mulheres grávidas conforme determinado por um teste positivo de hCG sérico na triagem, ou um teste positivo de hCG na urina pré-dose no Dia 1.
• Fêmeas lactantes.
• Hemoglobina <11 g/dL, hematócrito <30%, contagem de leucócitos (absoluta) <3 × 10^9/L, neutrófilos <1,5 × 10^9/L, plaquetas <100 × 10^9/L, linfócitos <1 x 10^9/L.
• Atual ou histórico de doença renal ou depuração de creatinina estimada <60 mL/min/1,73m^2 ou creatinina sérica >1,5 LSN.
• QTc único > 450 ms; ou QTc > 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• ALT > 2xLSN; fosfatase alcalina e bilirrubina ≥ 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou planeja participar de outro ensaio clínico ao mesmo tempo em que participa deste ensaio clínico.