Une étude de dosage pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de GSK2586184 chez les patients atteints de psoriasis en plaques chronique

Critère d'intégration:

• Sujets par ailleurs en bonne santé avec un diagnostic de psoriasis en plaques modéré à sévère défini par les critères suivants :
• Diagnostiqué depuis au moins 12 mois avant la première dose du médicament à l'étude
• Les plaques de psoriasis couvrent> = 10% de la surface corporelle.
• Score PASI >=12 et score PGA >=3, et adapté à la thérapie systémique ou à la luminothérapie.
• Homme ou femme, entre 18 et 75 ans inclus.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'éviter une grossesse et les sujets masculins doivent accepter d'éviter que leurs partenaires féminines ne tombent enceintes.
• Les sujets doivent accepter d'utiliser une protection contre les rayons ultraviolets (UV).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Impossible de s'abstenir d'utiliser les médicaments sur ordonnance et en vente libre suivants pendant les périodes suivantes avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi :
• 12 semaines : alefacept, ustekinumab, adalimumab, étanercept, infliximab ou certolizumab pegol
• 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue :
• médicaments systémiques pour d'autres conditions médicales connues pour affecter le psoriasis, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes oraux, la cyclosporine, le méthotrexate, le lithium et les bêta-bloquants
• 7 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue :
• statines et autres substrats sensibles à l'OATP et à la BCRP (par ex. rapaglinide)
• tout agent connu pour être un substrat de MATE1 et MATE2-K, qui subit une sécrétion rénale importante (par ex. cimétidine)
• 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue :
• tout agent connu pour être un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4
• 2 semaines : traitements topiques connus pour affecter le psoriasis, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, les rétinoïdes, les dérivés de la vitamine D, le goudron et l'anthraline
• D'autres médicaments (y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques) seront examinés au cas par cas et seront autorisés si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Photothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Une vaccination vivante dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou une vaccination vivante prévue au cours de l'étude (jusqu'à la fin de la visite de suivi).
• Une greffe d'organe majeur (par ex. cœur, poumon, rein, foie) ou greffe de cellules souches hématopoïétiques/moelle osseuse.
• Maladie aiguë ou chronique importante, instable ou non contrôlée, non liée au psoriasis (c.-à-d. cardiovasculaires, y compris l'hypertension non contrôlée, l'hypercholestérolémie, les maladies pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, neurologiques, malignes ou infectieuses) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient fausser les résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque excessif.
• Une intervention chirurgicale planifiée qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à l'étude.
• Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers de la peau (basocellulaires ou épidermoïdes) ou du carcinome in situ du col utérin correctement traités.
• Infections aiguës ou chroniques, comme suit :
• Infection antérieure ou active connue à Mycobacterium Tuberculosis
• Actuellement sur tout traitement suppressif pour une infection chronique (comme le pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona et les mycobactéries atypiques).
• Hospitalisation pour le traitement de l'infection dans les 60 jours précédant la première dose.
• Utilisation d'antibiotiques parentéraux (IV ou intramusculaires) (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours précédant la première dose.
• Incapable de s'abstenir de consommer du pamplemousse ou du jus de pamplemousse de 3 semaines avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Antécédents de sensibilité à l'un des composants des médicaments à l'étude, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique leur participation.
• Preuve sérologique d'une infection par l'hépatite B (HB) basée sur les résultats des tests pour HBsAg, anticorps anti-HBc comme suit : les sujets positifs pour HBsAg sont exclus ; et les sujets positifs pour les anticorps anti-HBc (quel que soit le statut des anticorps anti-HBs) sont exclus.
• Test positif pour l'échantillon confirmé d'anticorps de l'hépatite C avec un test d'immunotransfert de l'hépatite C RIBA ou équivalent. Les sujets qui sont positifs pour l'anticorps de l'hépatite C, mais négatifs lorsque le test d'immunotransfert de l'hépatite C RIBA ou un test équivalent est effectué seront éligibles pour participer. Les sujets qui sont positifs pour l'anticorps de l'hépatite C et qui ont un résultat positif ou indéterminé lorsque le test d'immunotransfert de l'hépatite C RIBA ou un test équivalent est effectué ne seront pas éligibles pour participer.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Femmes enceintes, déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage, ou un test hCG urinaire positif avant la dose le jour 1.
• Femelles en lactation.
• Hémoglobine <11 g/dL, hématocrite <30 %, numération leucocytaire (absolue) <3 × 10^9/L, neutrophiles <1,5 × 10^9/L, plaquettes <100 × 10^9/L, lymphocytes <1 x 10^9/L.
• Maladie rénale actuelle ou antérieure, ou clairance de la créatinine estimée < 60 mL/min/1,73 m^2 ou créatinine sérique> 1,5 LSN.
• QTc simple > 450 ms ; ou QTc > 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• ALT > 2 x LSN ; phosphatase alcaline et bilirubine ≥ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, ou envisage de participer à un autre essai clinique en même temps que de participer à cet essai clinique.