Dózistartomány-vizsgálat a GSK2586184 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére krónikus plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Egyébként egészséges alanyok, akiknél mérsékelt vagy súlyos plakkos pikkelysömör diagnosztizáltak, az alábbi kritériumok szerint:
• A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 12 hónappal diagnosztizálták
• A pikkelysömör plakkok a testfelület >=10%-át borítják.
• PASI pontszám >=12, PGA pontszám >=3, és alkalmas szisztémás vagy fényterápiára.
• Férfi vagy nő, 18 és 75 év között.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy elkerüljék a terhességet, a férfi alanyoknak pedig bele kell egyezniük abba, hogy a női partnerek teherbe esnek.
• Az alanyoknak bele kell egyezniük az ultraibolya (UV) fényvédelem használatába.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Nem tud tartózkodni a következő vényköteles és nem vényköteles gyógyszerek használatától a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti következő időszakokban az ellenőrző látogatás befejezéséig:
• 12 hét: alefacept, usztekinumab, adalimumab, etanercept, infliximab vagy certolizumab pegol
• 4 hét vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb:
• szisztémás gyógyszerek egyéb olyan betegségek kezelésére, amelyekről ismert, hogy hatással vannak a pikkelysömörre, beleértve, de nem kizárólagosan az orális kortikoszteroidokat, ciklosporint, metotrexátot, lítiumot és béta-adrenerg blokkolókat
• 7 nap vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb:
• sztatinok és más OATP és BCRP érzékeny szubsztrátok (pl. rapaglinid)
• bármely olyan szer, amelyről ismert, hogy a MATE1 és MATE2-K szubsztrátja, és amely jelentős veseszekréción megy keresztül (pl. cimetidin)
• 3 hét vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb:
• bármely olyan szer, amelyről ismert, hogy erős CYP3A4 inhibitor vagy induktor
• 2 hét: helyi kezelések, amelyekről ismert, hogy hatással vannak a pikkelysömörre, beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, a retinoidokat, a D-vitamin származékokat, a kátrányt és az antralint
• Egyéb gyógyszerek (beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket) eseti alapon mérlegelnek, és akkor engedélyezettek, ha a vizsgáló véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Fényterápia a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
• Élő oltás a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálat során tervezett élő oltás (az utóellenőrző látogatás befejezéséig).
• Nagyobb szervátültetés (pl. szív, tüdő, vese, máj) vagy vérképző őssejt/velő-transzplantáció.
• Jelentős instabil vagy kontrollálatlan akut vagy krónikus betegség, amely nem kapcsolódik a pikkelysömörhöz (pl. szív- és érrendszeri betegségek, beleértve az ellenőrizetlen magas vérnyomást, hiperkoleszterinémiát, tüdő-, hematológiai, gasztrointesztinális, máj-, vese-, neurológiai, rosszindulatú vagy fertőző betegségeket), amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, vagy indokolatlan kockázatnak tehetik ki az alanyt.
• Tervezett sebészeti beavatkozás, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra.
• Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bőrrákot (bazális vagy laphám) vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
• Akut vagy krónikus fertőzések, az alábbiak szerint:
• Ismert korábbi vagy aktív Mycobacterium Tuberculosis fertőzés
• Jelenleg krónikus fertőzések (például pneumocystis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, herpes zoster és atipikus mycobacteriumok) szuppresszív terápiájában részesül.
• Kórházi ellátás fertőzés kezelésére az első adag előtt 60 napon belül.
• Parenterális (IV vagy intramuszkuláris) antibiotikumok (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazása az első adag előtt 60 napon belül.
• Képtelen tartózkodni a grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztásától a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 héttől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 2 hétig.
• A vizsgálati gyógyszerek bármely összetevőjével szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallta a részvételt.
• A Hepatitis B (HB) fertőzés szerológiai bizonyítéka a HBsAg, anti-HBc antitest vizsgálati eredményein alapul, az alábbiak szerint: a HBsAg-re pozitív alanyok kizártak; és az anti-HBc antitestre pozitív alanyokat (függetlenül az anti-HBs antitest státuszától) kizárjuk.
• A Hepatitis C antitest pozitív tesztje Hepatitis C RIBA immunoblot vizsgálattal vagy azzal egyenértékű vizsgálattal megerősítette a mintát. Azok az alanyok, akik hepatitis C ellenanyagra pozitívak, de negatívak a Hepatitis C RIBA immunoblot vizsgálat vagy azzal egyenértékű teszt elvégzésekor, jogosultak a részvételre. Azok az alanyok, akik hepatitis C ellenanyagra pozitívak, és a Hepatitis C RIBA immunoblot vizsgálat vagy azzal egyenértékű teszt elvégzésekor pozitív vagy határozatlan eredményt mutatnak, nem vehetnek részt.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Terhes nők a szűréskor pozitív szérum hCG-teszttel vagy az 1. napon történő adagolás előtti pozitív vizelet hCG-teszttel.
• Szoptató nőstények.
• Hemoglobin <11 g/dl, hematokrit <30%, fehérvérsejtszám (abszolút) <3 × 10^9/l, neutrofilek <1,5 × 10^9/l, vérlemezkék <100 × 10^9/l, limfociták <1 x 10^9/L.
• Jelenlegi vagy anamnézisben lévő vesebetegség, vagy becsült kreatinin-clearance <60 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin > 1,5 ULN.
• Egyszeri QTc > 450 msec; vagy QTc > 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• ALT > 2xULN; alkalikus foszfatáz és bilirubin ≥ 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál >21 egység, a nőknél >14 egység átlagos heti bevitelként definiált. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) adag szeszesital.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és vizsgálati készítményt kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 hónapon belül, vagy egy másik klinikai vizsgálatban kíván részt venni a klinikai vizsgálatban való részvétellel egyidejűleg.