En dosintervallstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av GSK2586184 hos patienter med kronisk plackpsoriasis

Inklusionskriterier:

• I övrigt friska försökspersoner med diagnosen måttlig till svår plackpsoriasis definierad av följande kriterier:
• Diagnostiserats i minst 12 månader före den första dosen av studiemedicin
• Psoriasisplack täcker >=10 % av kroppsytan.
• PASI-poäng på >=12 och PGA-poäng på>=3, och lämplig för systemisk eller ljusterapi.
• Man eller kvinna, mellan 18 och 75 år inklusive.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att undvika graviditet och manliga försökspersoner måste gå med på att undvika att kvinnliga partners blir gravida.
• Försökspersonerna måste gå med på att använda skydd mot ultraviolett (UV) ljus.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Det går inte att avstå från användningen av följande receptbelagda och receptfria läkemedel från följande perioder före den första dosen av studieläkemedlet tills uppföljningsbesöket avslutats:
• 12 veckor: alefacept, ustekinumab, adalimumab, etanercept, infliximab eller certolizumab pegol
• 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre:
• systemiska läkemedel för andra medicinska tillstånd som är kända för att påverka psoriasis, inklusive men inte begränsat till orala kortikosteroider, ciklosporin, metotrexat, litium och beta-adrenerga blockerare
• 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre:
• statiner och andra OATP- och BCRP-känsliga substrat (t.ex. rapaglinid)
• något medel som är känt för att vara ett substrat för MATE1 och MATE2-K, som genomgår betydande njursekretion (t.ex. cimetidin)
• 3 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre:
• något medel som är känt för att vara en stark CYP3A4-hämmare eller inducerare
• 2 veckor: topikala behandlingar som är kända för att påverka psoriasis, inklusive men inte begränsat till kortikosteroider, retinoider, vitamin D-derivat, tjära och antralin
• Andra mediciner (inklusive vitaminer, växtbaserade och kosttillskott) kommer att övervägas från fall till fall och kommer att tillåtas om enligt utredarens åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Fototerapi inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicin.
• En levande vaccination inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicin, eller en levande vaccination planerad under studiens gång (tills uppföljningsbesöket avslutats).
• En större organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcell/märgtransplantation.
• Betydande instabil eller okontrollerad akut eller kronisk sjukdom som inte är relaterad till psoriasis (dvs. kardiovaskulär inklusive okontrollerad hypertoni, hyperkolesterolemi, pulmonell, hematologisk, gastrointestinal, lever-, njur-, neurologiska, malignitets- eller infektionssjukdomar) som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna förvirra studiens resultat eller utsätta försökspersonen för onödig risk.
• Ett planerat kirurgiskt ingrepp som, enligt utredarens uppfattning, gör ämnet olämpligt för studien.
• En historia av malign neoplasm under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlade hudcancer (basal eller skivepitelceller) eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Akuta eller kroniska infektioner, enligt följande:
• Känd tidigare eller aktiv infektion med Mycobacterium Tuberculosis
• För närvarande på någon suppressiv behandling för en kronisk infektion (såsom pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster och atypiska mykobakterier).
• Sjukhusvård för behandling av infektion inom 60 dagar före första dosen.
• Användning av parenterala (IV eller intramuskulära) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom 60 dagar före första dosen.
• Kan inte avstå från konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice från 3 veckor före den första dosen av studiemedicin till 2 veckor efter den sista dosen av studiemedicin.
• Historik med känslighet för någon del av studieläkemedlen, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Serologiska bevis för hepatit B (HB)-infektion baserat på resultaten av testning för HBsAg, anti-HBc-antikropp enligt följande: försökspersoner som är positiva för HBsAg är exkluderade; och försökspersoner som är positiva för anti-HBc-antikroppar (oavsett anti-HBs-antikroppsstatus) exkluderas.
• Positivt test för Hepatit C antikropp bekräftat prov med en Hepatit C RIBA immunoblot-analys eller motsvarande. Försökspersoner som är positiva för hepatit C-antikropp, men negativa när Hepatit C RIBA-immunoblotanalysen eller motsvarande test utförs kommer att vara berättigade att delta. Försökspersoner som är positiva för hepatit C-antikropp och har ett positivt eller obestämt resultat när Hepatit C RIBA-immunoblot-analysen eller motsvarande test utförs kommer inte att vara berättigade att delta.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Gravida kvinnor enligt ett positivt serum-hCG-test vid screening, eller ett positivt hCG-urintest fördos på dag 1.
• Ammande honor.
• Hemoglobin <11 g/dL, hematokrit <30 %, antal vita blodkroppar (absolut) <3 × 10^9/L, neutrofiler <1,5 × 10^9/L, blodplättar <100 × 10^9/L, lymfocyter <1 x 10^9/L.
• Nuvarande eller historia av njursjukdom, eller uppskattat kreatininclearance <60 ml/min/1,73m^2 eller serumkreatinin >1,5 ULN.
• Enkel QTc > 450 ms; eller QTc > 480 msek i ämnen med Bundle Branch Block.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• ALT > 2xULN; alkaliskt fosfatas och bilirubin ≥ 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedel, eller planerar att delta i en annan klinisk prövning samtidigt som han deltar i denna kliniska prövning.