Een dosisbereikstudie om de veiligheid en werkzaamheid van GSK2586184 bij patiënten met chronische plaquepsoriasis te evalueren

Inclusiecriteria:

• Voor het overige gezonde proefpersonen met een diagnose van matige tot ernstige plaque psoriasis, gedefinieerd door de volgende criteria:
• Gediagnosticeerd gedurende ten minste 12 maanden vóór de eerste dosis studiemedicatie
• Psoriasisplaques bedekken >=10% van het lichaamsoppervlak.
• PASI-score van >=12 en PGA-score van >=3 en geschikt voor systemische of lichttherapie.
• Man of vrouw, tussen de 18 en 75 jaar oud.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om zwangerschap te vermijden en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om te voorkomen dat vrouwelijke partners zwanger worden.
• Proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van bescherming tegen ultraviolet (UV) licht.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van de volgende geneesmiddelen op recept en zonder recept vanaf de volgende periodes vóór de eerste dosis studiemedicatie tot voltooiing van het vervolgbezoek:
• 12 weken: alefacept, ustekinumab, adalimumab, etanercept, infliximab of certolizumab pegol
• 4 weken of 5 halfwaardetijden, welke langer is:
• systemische medicatie voor andere medische aandoeningen waarvan bekend is dat ze psoriasis beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot orale corticosteroïden, ciclosporine, methotrexaat, lithium en bèta-adrenerge blokkers
• 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is:
• statines en andere OATP- en BCRP-gevoelige substraten (bijv. rapaglinide)
• elk middel waarvan bekend is dat het een substraat is van MATE1 en MATE2-K, dat een significante renale secretie ondergaat (bijv. cimetidine)
• 3 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is:
• elk middel waarvan bekend is dat het een sterke CYP3A4-remmer of -inductor is
• 2 weken: topische therapieën waarvan bekend is dat ze psoriasis beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, retinoïden, vitamine D-derivaten, teer en antraline
• Andere medicijnen (waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen) zullen van geval tot geval worden overwogen en zijn toegestaan ​​als de medicatie naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Fototherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis studiemedicatie.
• Een levende vaccinatie binnen 4 weken voor de eerste dosis studiemedicatie, of een levende vaccinatie gepland in de loop van de studie (tot voltooiing van het vervolgbezoek).
• Een grote orgaantransplantatie (bijv. hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
• Aanzienlijke onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekte die geen verband houdt met psoriasis (d.w.z. cardiovasculair waaronder ongecontroleerde hypertensie, hypercholesterolemie, pulmonaire, hematologische, gastro-intestinale, hepatische, nier-, neurologische, maligniteit of infectieziekten) die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verwarren of de proefpersoon in gevaar kunnen brengen.
• Een geplande chirurgische ingreep die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek.
• Een voorgeschiedenis van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde kankers van de huid (basaalcel of plaveiselcelcarcinoom) of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
• Acute of chronische infecties, als volgt:
• Bekende eerdere of actieve infectie met Mycobacterium Tuberculosis
• Gebruikt momenteel een onderdrukkende therapie voor een chronische infectie (zoals pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën).
• Ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen vóór de eerste dosis.
• Gebruik van parenterale (IV of intramusculaire) antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) binnen 60 dagen vóór de eerste dosis.
• Niet kunnen afzien van de consumptie van pompelmoes of pompelmoessap vanaf 3 weken voor de eerste dosis studiemedicatie tot 2 weken na de laatste dosis studiemedicatie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoeksmedicatie, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, hun deelname contra-indiceert.
• Serologisch bewijs van Hepatitis B (HB)-infectie op basis van de resultaten van testen op HBsAg, anti-HBc-antilichaam als volgt: proefpersonen die positief zijn voor HBsAg zijn uitgesloten; en proefpersonen die positief zijn voor anti-HBc-antilichaam (ongeacht de anti-HBs-antilichaamstatus) zijn uitgesloten.
• Positieve test op Hepatitis C-antilichaam bevestigd monster met een Hepatitis C RIBA-immunoblotassay of gelijkwaardig. Proefpersonen die positief zijn voor Hepatitis C-antilichaam, maar negatief wanneer de Hepatitis C RIBA-immunoblotassay of gelijkwaardige test wordt uitgevoerd, komen in aanmerking voor deelname. Proefpersonen die positief zijn voor Hepatitis C-antilichamen en een positief of onbepaald resultaat hebben wanneer de Hepatitis C RIBA-immunoblottest of een gelijkwaardige test wordt uitgevoerd, komen niet in aanmerking voor deelname.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door een positieve serum-hCG-test bij screening, of een positieve urine-hCG-test voorafgaand aan de dosis op dag 1.
• Zogende vrouwtjes.
• Hemoglobine <11 g/dl, hematocriet <30%, leukocytenaantal (absoluut) <3 × 10^9/l, neutrofielen <1,5 × 10^9/l, bloedplaatjes <100 × 10^9/l, lymfocyten <1 x 10^9/L.
• Huidige of voorgeschiedenis van nierziekte, of geschatte creatinineklaring <60 ml/min/1,73 m^2 of serumcreatinine >1,5 ULN.
• Enkele QTc > 450 msec; of QTc > 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• ALT > 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine ≥ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft binnen 3 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie een onderzoeksproduct ontvangen, of is van plan deel te nemen aan een andere klinische studie op hetzelfde moment als deelname aan deze klinische studie.