Badanie z zakresem dawek w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności GSK2586184 u pacjentów z przewlekłą łuszczycą plackowatą

Kryteria przyjęcia:

• Poza tym zdrowi ochotnicy z rozpoznaniem łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zdefiniowanymi na podstawie następujących kryteriów:
• Zdiagnozowano przez co najmniej 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Blaszki łuszczycowe pokrywają >=10% powierzchni ciała.
• Wynik PASI >=12 i wynik PGA >=3, odpowiedni do terapii ogólnoustrojowej lub terapii światłem.
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na uniknięcie ciąży, a mężczyźni muszą wyrazić zgodę na uniknięcie zajścia w ciążę przez partnerki.
• Osoby badane muszą wyrazić zgodę na stosowanie ochrony przed światłem ultrafioletowym (UV).
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność powstrzymania się od stosowania następujących leków na receptę i bez recepty od następujących okresów przed pierwszą dawką badanego leku do zakończenia wizyty kontrolnej:
• 12 tygodni: alefacept, ustekinumab, adalimumab, etanercept, infliksymab lub certolizumab pegol
• 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy:
• leki ogólnoustrojowe na inne schorzenia, o których wiadomo, że wpływają na łuszczycę, w tym między innymi doustne kortykosteroidy, cyklosporyna, metotreksat, lit i blokery beta-adrenergiczne
• 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy:
• statyny i inne substraty wrażliwe na OATP i BCRP (np. rapaglinid)
• dowolny środek, o którym wiadomo, że jest substratem MATE1 i MATE2-K, który podlega znacznemu wydzielaniu przez nerki (np. cymetydyna)
• 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy:
• jakikolwiek środek, o którym wiadomo, że jest silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4
• 2 tygodnie: terapie miejscowe, o których wiadomo, że wpływają na łuszczycę, w tym między innymi kortykosteroidy, retinoidy, pochodne witaminy D, smoła i antralina
• Inne leki (w tym witaminy, zioła i suplementy diety) będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku i będą dozwolone, jeśli w opinii badacza lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Fototerapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Żywe szczepienie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub żywe szczepienie zaplanowane w trakcie badania (do zakończenia wizyty kontrolnej).
• Przeszczep dużego narządu (np. serce, płuca, nerki, wątrobę) lub przeszczep komórek macierzystych układu krwiotwórczego/szpiku.
• Znacząca niestabilna lub niekontrolowana ostra lub przewlekła choroba niezwiązana z łuszczycą (tj. układu sercowo-naczyniowego, w tym niekontrolowanego nadciśnienia, hipercholesterolemii, chorób płuc, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, nerek, neurologicznych, nowotworowych lub zakaźnych), które zdaniem badacza mogłyby zafałszować wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.
• Zaplanowana procedura chirurgiczna, która zdaniem badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania.
• Nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonych raków skóry (podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych) lub raka in situ szyjki macicy.
• Ostre lub przewlekłe infekcje, takie jak:
• Znana wcześniejsza lub czynna infekcja Mycobacterium tuberculosis
• Obecnie w trakcie jakiejkolwiek terapii supresyjnej na przewlekłe infekcje (takie jak pneumocystis, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec i atypowe prątki).
• Hospitalizacja w celu leczenia infekcji w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Stosowanie antybiotyków pozajelitowych (IV lub domięśniowych) (przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Nie można powstrzymać się od spożycia grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku do 2 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
• Historia wrażliwości na jakiekolwiek składniki badanych leków lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Dowody serologiczne zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HB) na podstawie wyników badań na obecność HBsAg, przeciwciał anty-HBc w następujący sposób: osoby dodatnie na obecność HBsAg są wykluczone; a pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał anty-HBc (niezależnie od statusu przeciwciał anty-HBs) są wykluczeni.
• Pozytywny wynik testu próbki na obecność przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C przy użyciu testu immunoblot Hepatitis C RIBA lub równoważnego. Do udziału kwalifikują się osoby, u których uzyskano wynik pozytywny na obecność przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C, ale wynik ujemny w teście immunologicznym RIBA przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub równoważnemu testowi. Osoby, u których uzyskano wynik pozytywny na obecność przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C oraz wynik dodatni lub nieokreślony w teście immunoblot RIBA przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub równoważnym teście, nie będą kwalifikować się do udziału.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Kobiety w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub dodatniego wyniku testu hCG w moczu przed podaniem dawki w dniu 1.
• Samice w okresie laktacji.
• Hemoglobina <11 g/dl, hematokryt <30%, liczba leukocytów (bezwzględna) <3 × 10^9/l, neutrofile <1,5 × 10^9/l, płytki krwi <100 × 10^9/l, limfocyty <1 x 10^9/L.
• Obecna lub przebyta choroba nerek lub szacowany klirens kreatyniny <60 ml/min/1,73 m^2 lub kreatynina w surowicy >1,5 GGN.
• Pojedynczy odstęp QTc > 450 ms; lub QTc > 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• ALT > 2xGGN; fosfataza alkaliczna i bilirubina ≥ 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowe (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub planuje wziąć udział w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie, co w tym badaniu klinicznym.