Uno studio sulla determinazione della dose per valutare la sicurezza e l'efficacia di GSK2586184 nei pazienti con psoriasi a placche cronica

Criterio di inclusione:

• Soggetti altrimenti sani con diagnosi di psoriasi a placche da moderata a grave definita dai seguenti criteri:
• - Diagnosticato per almeno 12 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Le placche di psoriasi coprono >=10% della superficie corporea.
• Punteggio PASI >=12 e punteggio PGA >=3 e adatto per la terapia sistemica o della luce.
• Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di evitare la gravidanza e i soggetti di sesso maschile devono accettare di evitare che le partner rimangano incinte.
• I soggetti devono accettare di utilizzare la protezione dalla luce ultravioletta (UV).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Impossibilità di astenersi dall'uso dei seguenti farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica dai seguenti periodi prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up:
• 12 settimane: alefacept, ustekinumab, adalimumab, etanercept, infliximab o certolizumab pegol
• 4 settimane o 5 emivite, qualunque sia la più lunga:
• farmaci sistemici per altre condizioni mediche note per influenzare la psoriasi, inclusi ma non limitati a corticosteroidi orali, ciclosporina, metotrexato, litio e beta-bloccanti adrenergici
• 7 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo:
• statine e altri substrati sensibili a OATP e BCRP (ad es. rapaglinide)
• qualsiasi agente noto per essere un substrato di MATE1 e MATE2-K, che subisce una significativa secrezione renale (ad es. cimetidina)
• 3 settimane o 5 emivite, qualunque sia la più lunga:
• qualsiasi agente noto per essere un forte inibitore o induttore del CYP3A4
• 2 settimane: terapie topiche note per influenzare la psoriasi, inclusi ma non limitati a corticosteroidi, retinoidi, derivati ​​della vitamina D, catrame e antralina
• Altri farmaci (comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici) saranno presi in considerazione caso per caso e saranno consentiti se, a parere dello sperimentatore, il farmaco non interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza del soggetto.
• Fototerapia entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Una vaccinazione viva entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o una vaccinazione viva pianificata durante il corso dello studio (fino al completamento della visita di follow-up).
• Un importante trapianto d'organo (ad es. cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo.
• Malattia acuta o cronica significativa instabile o incontrollata non correlata alla psoriasi (es. cardiovascolare inclusa ipertensione incontrollata, ipercolesterolemia, malattie polmonari, ematologiche, gastrointestinali, epatiche, renali, neurologiche, neoplastiche o infettive) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo.
• Una procedura chirurgica pianificata che, a parere dello sperimentatore, rende il soggetto inadatto allo studio.
• Una storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori della pelle adeguatamente trattati (a cellule basali o squamose) o carcinoma in situ della cervice uterina.
• Infezioni acute o croniche, come segue:
• Infezione nota precedente o attiva da Mycobacterium Tuberculosis
• Attualmente in terapia soppressiva per un'infezione cronica (come pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici).
• Ricovero per il trattamento dell'infezione entro 60 giorni prima della prima dose.
• Uso di antibiotici parenterali (IV o intramuscolari) (antibatterici, antivirali, antimicotici o agenti antiparassitari) entro 60 giorni prima della prima dose.
• Incapace di astenersi dal consumo di pompelmo o succo di pompelmo da 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Storia di sensibilità a qualsiasi componente dei farmaci in studio, o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore, controindica la loro partecipazione.
• Evidenza sierologica di infezione da epatite B (HB) basata sui risultati del test per HBsAg, anticorpo anti-HBc come segue: i soggetti positivi per HBsAg sono esclusi; e sono esclusi i soggetti positivi per anticorpi anti-HBc (indipendentemente dallo stato anticorpale anti-HBs).
• Test positivo per il campione confermato per l'anticorpo dell'epatite C con un test di immunoblot RIBA per l'epatite C o equivalente. I soggetti positivi per l'anticorpo dell'epatite C, ma negativi quando viene eseguito il test immunoblot per l'epatite C RIBA o un test equivalente saranno idonei a partecipare. I soggetti che sono positivi per l'anticorpo dell'epatite C e hanno un risultato positivo o indeterminato quando viene eseguito il test immunoblot per l'epatite C RIBA o un test equivalente non saranno idonei a partecipare.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Donne in gravidanza, come determinato da un test hCG sierico positivo allo screening o da un test hCG urinario positivo prima della somministrazione il giorno 1.
• Femmine in allattamento.
• Emoglobina <11 g/dL, ematocrito <30%, conta leucocitaria (assoluta) <3 × 10^9/L, neutrofili <1,5 × 10^9/L, piastrine <100 × 10^9/L, linfociti <1 x 10^9/L.
• Malattia renale attuale o pregressa o clearance della creatinina stimata <60 ml/min/1,73 m^2 o creatinina sierica > 1,5 ULN.
• Singolo QTc > 450 ms; o QTc > 480 msec in soggetti con blocco di branca.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• ALT > 2xULN; fosfatasi alcalina e bilirubina ≥ 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, o prevede di prendere parte a un'altra sperimentazione clinica contemporaneamente alla partecipazione a questa sperimentazione clinica.