En dosisvarierende undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​GSK2586184 hos patienter med kronisk plakpsoriasis

Inklusionskriterier:

• Ellers raske forsøgspersoner med en diagnose af moderat til svær plakpsoriasis defineret af følgende kriterier:
• Diagnosticeret i mindst 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Psoriasis plaques dækker >=10 % af kropsoverfladen.
• PASI-score på >=12 og PGA-score på>=3 og velegnet til systemisk eller lysterapi.
• Mand eller kvinde, mellem 18 og 75 år inklusive.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at undgå graviditet, og mandlige forsøgspersoner skal være enige om at undgå, at kvindelige partnere bliver gravide.
• Forsøgspersoner skal acceptere at bruge beskyttelse mod ultraviolet (UV) lys.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Ude af stand til at afstå fra brugen af ​​følgende receptpligtige og ikke-receptpligtige lægemidler fra følgende perioder før den første dosis af undersøgelsesmedicin, indtil opfølgningsbesøget er afsluttet:
• 12 uger: alefacept, ustekinumab, adalimumab, etanercept, infliximab eller certolizumab pegol
• 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst:
• systemisk medicin til andre medicinske tilstande, der vides at påvirke psoriasis, herunder men ikke begrænset til orale kortikosteroider, cyclosporin, methotrexat, lithium og beta-adrenerge blokkere
• 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst:
• statiner og andre OATP- og BCRP-følsomme substrater (f. rapaglinid)
• ethvert middel, der vides at være et substrat for MATE1 og MATE2-K, som gennemgår betydelig nyresekretion (f. cimetidin)
• 3 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst:
• ethvert middel, der vides at være en stærk CYP3A4-hæmmer eller inducer
• 2 uger: topiske behandlinger, der vides at påvirke psoriasis, inklusive men ikke begrænset til kortikosteroider, retinoider, D-vitaminderivater, tjære og anthralin
• Anden medicin (inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud) vil blive overvejet fra sag til sag og vil blive tilladt, hvis efter investigatorens mening medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Fototerapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• En levende vaccination inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller en levende vaccination planlagt i løbet af undersøgelsen (indtil opfølgningsbesøget er afsluttet).
• En større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle-/marvtransplantation.
• Betydelig ustabil eller ukontrolleret akut eller kronisk sygdom, der ikke er relateret til psoriasis (dvs. kardiovaskulær, herunder ukontrolleret hypertension, hyperkolesterolæmi, pulmonal, hæmatologisk, gastrointestinal, lever-, nyre-, neurologiske, maligne eller infektionssygdomme), som efter investigatorens opfattelse kunne forvirre undersøgelsens resultater eller bringe forsøgspersonen i unødig risiko.
• Et planlagt kirurgisk indgreb, der efter investigators mening gør emnet uegnet til undersøgelsen.
• En anamnese med malign neoplasma inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlede kræftformer i huden (basal eller pladecellecelle) eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Akutte eller kroniske infektioner som følger:
• Kendt tidligere eller aktiv infektion med Mycobacterium Tuberculosis
• I øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion (såsom pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier).
• Hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for 60 dage før første dosis.
• Brug af parenterale (IV eller intramuskulære) antibiotika (antibakterielle, antivirale, svampedræbende eller antiparasitære midler) inden for 60 dage før første dosis.
• Ude af stand til at afstå fra indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 3 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin til 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Anamnese med følsomhed over for komponenter i undersøgelsesmedicinen eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter investigatorens mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Serologiske tegn på hepatitis B (HB) infektion baseret på resultaterne af testning for HBsAg, anti-HBc antistof som følger: forsøgspersoner positive for HBsAg er udelukket; og forsøgspersoner, der er positive for anti-HBc-antistof (uanset anti-HBs-antistofstatus) er udelukket.
• Positiv test for Hepatitis C antistof bekræftet prøve med en Hepatitis C RIBA immunoblot-analyse eller tilsvarende. Forsøgspersoner, der er positive for Hepatitis C-antistof, men negative, når Hepatitis C RIBA-immunoblotanalysen eller tilsvarende test udføres, vil være berettiget til at deltage. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof og har et positivt eller ubestemt resultat, når Hepatitis C RIBA-immunoblotanalysen eller tilsvarende test udføres, vil ikke være berettiget til at deltage.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Gravide kvinder som bestemt ved en positiv serum-hCG-test ved screening eller en positiv urin-hCG-test før dosis på dag 1.
• Diegivende hunner.
• Hæmoglobin <11 g/dL, hæmatokrit <30%, WBC-tal (absolut) <3 × 10^9/L, neutrofiler <1,5 × 10^9/L, blodplader <100 × 10^9/L, lymfocytter <1 x 10^9/L.
• Nuværende eller tidligere nyresygdom eller estimeret kreatininclearance <60 ml/min/1,73m^2 eller serumkreatinin >1,5 ULN.
• Enkelt QTc > 450 msek; eller QTc > 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• ALT > 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin ≥ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg samtidig med at deltage i dette kliniske forsøg.